(1R,2S)-2-(hydroxyphenylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1266251-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (1R,2S)-2-(hydroxyphenylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1266251-94-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: GXUAKKRJSGHBCW-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(hydroxyphenylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 hydrazine hydrate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 O-((R)-phenyl ((S)-pyrrolidin-2-yl)methyl)hydroxylamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  非平面3-氨基-1,2,4-恶二嗪支架的非对映选择性合成：Alchornedine的结构修订

  摘要：

  在这里，我们报道了3-氨基-1,2,4-恶二嗪（AOXD）支架的非对映选择性合成。环中存在一个N–O键可防止芳族系统的平面几何形状，并导致胍基团的碱性大大降低。尽管DIBAL-H由于表现出高非对映选择性而似乎是最有效的还原剂，但我们观察到Mitsunobu反应对所得β-氨基醇的各种行为，取决于附近的空间位阻，导致构型的转化或保留羟基。理化特性（p K a和log D）并通过实验确定了几种AOXD衍生物的肝稳定性，发现AOXD支架具有开发药物的前景。此外，我们合成了Alchornedine，这是带有AOXD支架的唯一天然产物。在对分析数据进行比较的基础上，我们发现报告的α-角豆碱的结构是不正确的，并假设了一种新的结构。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01764
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-苯甲酰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到(1R,2S)-2-(hydroxyphenylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  非平面3-氨基-1,2,4-恶二嗪支架的非对映选择性合成：Alchornedine的结构修订

  摘要：

  在这里，我们报道了3-氨基-1,2,4-恶二嗪（AOXD）支架的非对映选择性合成。环中存在一个N–O键可防止芳族系统的平面几何形状，并导致胍基团的碱性大大降低。尽管DIBAL-H由于表现出高非对映选择性而似乎是最有效的还原剂，但我们观察到Mitsunobu反应对所得β-氨基醇的各种行为，取决于附近的空间位阻，导致构型的转化或保留羟基。理化特性（p K a和log D）并通过实验确定了几种AOXD衍生物的肝稳定性，发现AOXD支架具有开发药物的前景。此外，我们合成了Alchornedine，这是带有AOXD支架的唯一天然产物。在对分析数据进行比较的基础上，我们发现报告的α-角豆碱的结构是不正确的，并假设了一种新的结构。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01764

文献信息

• Asymmetric Deprotonation using <i>s</i>-BuLi or <i>i</i>-PrLi and Chiral Diamines in THF: The Diamine Matters
  作者：Giorgio Carbone、Peter O’Brien、Göran Hilmersson

  DOI：10.1021/ja107672h

  日期：2010.11.3

  The solution structures of [(6)Li]-i-PrLi complexed to (-)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate in Et(2)O-d(10) and THF-d(8) at -80 °C have been determined using (6)Li and (13)C NMR spectroscopy. In Et(2)O, i-PrLi/(-)-sparteine is a solvent-complexed heterodimer, whereas i-PrLi/(+)-sparteine surrogate is a head-to-tail homodimer. In THF, there was no complexation of (-)-sparteine to i-PrLi until

  [(6)Li]-i-PrLi 与 (-)-sparteine 和 (+)-sparteine 替代物在 Et(2)Od(10) 和 THF-d(8) 中在 -80 °C 的溶液结构已使用 (6)Li 和 (13)C NMR 光谱测定。在 Et(2)O 中，i-PrLi/(-)-sparteine 是一种溶剂络合的异二聚体，而 i-PrLi/(+)-sparteine 替代物是一种头对尾的同源二聚体。在 THF 中，(-)-sparteine 与 i-PrLi 没有络合，直到 ≥ 3.0 equiv (-)-sparteine 和 6.0 equiv (-)-sparteine，单体被表征。相比之下，(+)-sparteine 替代物在 THF 中很容易与 i-PrLi 复合，并且与 1.0 equiv (+)-sparteine 替代物一起观察到单体的完全形成。NMR 光谱研究表明，应该可以在
• Mass Spectrometric Screening of Racemic Amine Catalysts for Enantioselective Michael Additions
  作者：Florian Bächle、Ivana Fleischer、Andreas Pfaltz

  DOI：10.1002/adsc.201500224

  日期：2015.7.6

  combination of a racemic catalyst with a scalemic substrate, we have recently developed a method for determining the enantioselectivity of a chiral catalyst from its racemic form by mass spectrometric screening of a non‐equal mixture of two mass‐labeled quasi‐enantiomeric substrates. After an initial proof of principle using palladium‐catalyzed allylic substitution as test reaction, we report now the successful

  作为外延劳埃德·琼斯概念的扩展，我们基于外消旋催化剂与鳞片状底物的组合，最近开发了一种通过质谱筛选非等式从外消旋形式确定手性催化剂对映选择性的方法。两种质量标记的准对映体底物的混合物。在初步证明使用钯催化的烯丙基取代作为测试反应的原理后，我们现在报告该方法已成功应用于筛选手性胺，作为手性胺对α，β-不饱和醛的对映选择性迈克尔加成反应的催化剂。结果证实我们的方法可以快速，可靠地评估手性外消旋催化剂。这为研究不易以对映体纯形式获得的催化剂结构开辟了新的可能性。
• Asymmetric Lithiation Trapping of <i>N</i>-Boc Heterocycles at Temperatures above −78 °C
  作者：Giacomo Gelardi、Graeme Barker、Peter O’Brien、David C. Blakemore

  DOI：10.1021/ol402395j

  日期：2013.11

  The asymmetric lithiation trapping of N-Boc heterocycles using s-BuLi/chiral diamines at temperatures up to −20 °C is reported. Depending on the N-Boc heterocycle, lithiation is accomplished using s-BuLi and (−)-sparteine or the (+)-sparteine surrogate in the temperature range −50 to −20 °C for short reaction times (2–20 min). Subsequent electrophilic trapping or transmetalation–Negishi coupling delivered

  据报道，在高达-20°C的温度下，使用s -BuLi /手性二胺对N -Boc杂环进行不对称锂捕获。根据N -Boc杂环，使用s -BuLi和（-）-天冬氨酸或（+）-天冬氨酸替代品在-50至-20°C的温度范围内进行短时间反应（2-20分钟）即可完成锂化反应。 。随后的亲电俘获或跨金属化-Negishi偶联以47-95％的产率和77：23-93：7 er传递了功能化的N -Boc杂环。使用N- Boc吡咯烷，即使在-20°C时，也可以在约90:10 er内产生捕获的产物。
• Mechanistic interrogation of the asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine
  作者：Peter J. Rayner、Joshua C. Smith、Charline Denneval、Peter O'Brien、Paul A. Clarke、Richard A. J. Horan

  DOI：10.1039/c5cc08690f

  日期：——

  A fundamental study on the mechanism of the s-BuLi/chiral diamine-mediated asymmetric lithiation-trapping of N-thiopivaloyl azetidine and pyrrolidine has revealed that the asymmetric induction is due to a dynamic resolution of configurationally unstable organolithiums.

  对s-BuLi/手性二胺介导的N-硫代戊酰基氮杂环戊烷和吡咯烷的不对称锂化-捕获机制的基础研究揭示了不对称诱导是由于构型不稳定的有机锂的动态分辨。
• Investigation of bispidines as the stoichiometric ligand in the two-ligand catalytic asymmetric deprotonation of N-boc pyrrolidine
  作者：Graeme Barker、Peter O’Brien、Kevin R. Campos

  DOI：10.3998/ark.5550190.0012.519

  日期：——

  A range of achiral bispidines have been synthesized and evaluated as the stoichiometric ligand in the two-ligand catalytic asymmetric deprotonation of N-Boc pyrrolidine.

  已经合成并评估了一系列非手性双吡啶作为 N-Boc 吡咯烷的双配体催化不对称去质子化中的化学计量配体。