(S)-5-bromo-3-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one | 1433989-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-5-bromo-3-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: (S)-5-Bromo-3-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one；5-bromo-3-[[5-[(2S)-2,4-dimethylpiperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-1-methylpyridin-2-one
• CAS: 1433989-94-6
• 化学式: C₁₇H₂₂BrN₅O
• 分子量: 392.299
• InChiKey: LHNRZTURNFVUCB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-bromo-3-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-2-(3-(5-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-5-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl)-3,4,6,7,8,9-hexahydropyrazino[1,2-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  GDC-0853的发现：早期临床开发中的有效，选择性和非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01712
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-methyl-4-(6-nitropyridin-3-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-5-bromo-3-(5-(2,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  GDC-0853的发现：早期临床开发中的有效，选择性和非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，分别参与B细胞和髓样细胞活化，位于B细胞和Fcγ受体的下游。临床前研究表明，抑制Btk活性可能为类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供潜在的治疗方法。在这里，我们公开了目前在临床开发中的有效，选择性和非共价Btk抑制剂的发现和临床前表征。GDC-0853（29）抑制B细胞和髓细胞介导的疾病成分，并在体内表现出剂量依赖性活性炎性关节炎大鼠模型。它在类风湿性关节炎，狼疮和慢性自发性荨麻疹患者的临床前和2期研究中显示出非常有利的安全性，药代动力学（PK）和药效学（PD）概况。根据其效价，选择性，长目标停留时间和非共价抑制模式，29在广泛的免疫学适应症中具有成为同类最佳Btk抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01712

文献信息

• ALKYLATED PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116245A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Alkylated piperazine compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的烷基化哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• Alkylated piperazine compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08946213B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  Alkylated piperazine compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating cancer mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of cancer in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了式I的烷基化哌嗪化合物，包括立体异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶并治疗由Btk激酶介导的癌症。公开了使用式I化合物进行哺乳动物细胞中癌症的体外、原位和体内诊断和治疗，或相关病理条件的方法。
• 2-(3′-(hydroxymethyl)-1-methyl-5-((5-(2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-[3,4′-bipyridin]-2′-yl)-7,7-dimethyl-7,8-dihydro-2H-cyclopenta[4,5]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(6H)-one as a BTK inhibitor
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LIMITED

  公开号：US11478474B2

  公开（公告）日：2022-10-25

  The present invention relates to heteroaryl heterocyclic compounds, e.g., the compound of the formula shown below, pharmaceutical compositions comprising same, methods for preparing same, and uses thereof.

  本发明涉及杂芳基杂环化合物，例如下式所示的化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法及其用途。
• ALKYLATED PIPERAZINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BTK ACTIVITY
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2773639B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• HETEROARYL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：HUTCHISON MEDIPHARMA LIMITED

  公开号：US20220125785A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention belongs to the pharmaceutical field, and provides crystalline forms, solvates and the crystalline forms thereof of the compound (S)-4-amino-6-((1-(3-chloro-6-phenylimidazo[1,2-b]pyridazin-7-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbo nitrile, and the pharmaceutical compositions comprising the same as well as the methods of preparing the same and the use thereof.