4-(3,5-difluorophenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)-pyrrolidin-2-one | 2242777-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(3,5-difluorophenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)-pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-(3',5'-difluorophenyl)-1-[(3-methylpyridin-4-yl)-methyl]pyrrolidin-2-one；Synvest-1；(4R)-4-(3,5-difluorophenyl)-1-[(3-methylpyridin-4-yl)methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 2242777-37-1
• 化学式: C₁₇H₁₆F₂N₂O
• 分子量: 302.324
• InChiKey: JLTZBYZOWVBLBQ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3,5-difluorophenyl)acrylate 在 四丁基碘化铵 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 4-(3,5-difluorophenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)-pyrrolidin-2-one 、 4-(3,5-difluorophenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成和体内评价新型PET示踪剂成像非人类灵长类动物的突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）。

  摘要：

  突触的结构破坏和改变与许多脑部疾病有关，包括阿尔茨海默氏病，癫痫，抑郁症和精神分裂症。我们先前已经开发了PET放射性示踪剂11 C-UCB-J，用于非人灵长类动物和人中突触小泡糖蛋白2A（SV2A）和突触密度的成像和定量。在这里，我们报告了一种新型放射性示踪剂18 F-SDM-8的合成及其在恒河猴中的体内评估。在体外SDM-8结合测定显示高SV2A结合亲和力（ķ我= 0.58纳米）。制备的18 F-SDM-8具有高摩尔活度（241.7 MBq / nmol）和放射化学纯度（> 98％）。在大脑中，18F-SDM-8表现出很高的摄取量，峰值标准化摄取值（SVU）大于8，并且动力学迅速且可逆。用左乙拉西坦进行的置换研究以及用UCB-J和左乙拉西坦的阻断研究证明了其对SV2A的结合可逆性和特异性。计算区域结合电位值，范围从脑干中的0.8到扣带状皮层中的4.5。通过与11 C-UCB-J进行比较，18

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00526

文献信息

• [EN] RADIOLABELED PHARMACEUTICALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES RADIOMARQUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2018152339A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  In one aspect, the invention comprises compounds that bind to the synaptic vesicle protein SV2A and that can be useful as radiotracers for positron emission tomography. In another aspect, the invention comprises methods of imaging the brain, measuring synaptic density or diagnosing neurological diseases such as Alzheimer's disease, psychiatric disorders such as depression, and metabolic disorders such as diabetes comprising detecting the compounds of the invention by positron emission tomography (PET).

  在一个方面，本发明涉及与突触囊泡蛋白SV2A结合的化合物，可用作正电子发射断层扫描的放射性示踪剂。在另一个方面，本发明涉及通过正电子发射断层扫描（PET）检测本发明的化合物，以成像大脑、测量突触密度或诊断神经系统疾病，如阿尔茨海默病、精神障碍，如抑郁症和代谢性疾病，如糖尿病的方法。
• Organocatalytic Asymmetric Synthesis of SynVesT-1, a Synaptic Density Positron Emission Tomography Imaging Agent
  作者：Holly McErlain、Euan B. McLean、Timaeus E. F. Morgan、Valeria K. Burianova、Adriana A. S. Tavares、Andrew Sutherland

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01895

  日期：2022.11.4

  Heterocyclic nonacetamide ligands are used as positron emission tomography (PET) imaging agents of the synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A), with potential applications in the diagnosis of various neuropsychiatric diseases. To date, the main synthetic strategy to access these optically active compounds has involved the racemic synthesis of a late-stage intermediate followed by the separation of

  杂环非乙酰胺配体用作突触小泡糖蛋白 2A (SV2A) 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像剂，在诊断各种神经精神疾病方面具有潜在应用。迄今为止，获取这些光学活性化合物的主要合成策略涉及后期中间体的外消旋合成，然后是对映体的分离。在这里，我们描述了使用亚胺有机催化不对称合成 SynVesT-1，一种重要的 SV2A PET 显像剂。关键步骤涉及使用 Merck 双酸助催化剂系统在 Jørgensen–Hayashi 催化剂存在下将硝基甲烷与肉桂醛共轭加成。所得内酰胺的N-烷基化随后完成了 SynVesT-1 的七步合成。这种方法适用于有机锡类似物的合成，在铜 (II) 介导的氟脱锡之后，可以快速获得 [ 18 F]SynVesT-1。