作者:David P. Stockdale、Michelle B. Titunick、Jessica M. Biegler、Jessie L. Reed、Alyssa M. Hartung、David F. Wiemer、Patricia J. McLaughlin、Jeffrey D. Neighbors
DOI:10.1016/j.bmc.2017.06.035
日期:2017.8
factor (OGF)/opioid growth factor receptor (OGFR) axis which is involved in cellular and organ growth control. This cellular signaling mechanism is targeted by “low-dose” naltrexone therapy which is being tested clinically for multiple sclerosis, Crohn’s disease, cancer, and wound healing disorders. The compounds described here are the first selective small molecule ligands for the OGF/OGFR system and
作为正在进行的药物开发工作的一部分,该药物开发工作旨在基于波胡斯金天然产物的选择性阿片受体配体,我们合成了一小组酰胺电子等排体。这些酰胺以先导化合物为中心,这些化合物是 δ 和 κ 阿片受体的选择性拮抗剂。这里揭示的酰胺异构体显示出与母体二苯乙烯化合物显着不同的活性。合成的三种异构体显示出阿片样生长因子(OGF)/阿片样生长因子受体(OGFR)轴的拮抗剂活性,该轴参与细胞和器官生长控制。这种细胞信号传导机制是“低剂量”纳曲酮疗法的目标,该疗法正在针对多发性硬化症、克罗恩病、癌症和伤口愈合障碍进行临床测试。这里描述的化合物是 OGF/OGFR 系统的第一个选择性小分子配体,并将作为进一步研究的重要线索和探针。