tert-butyl (1S,2S)-2-{2-[3-(trifluoromethyl)benzamido]acetamido}cyclohexylcarbamate | 445478-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1S,2S)-2-{2-[3-(trifluoromethyl)benzamido]acetamido}cyclohexylcarbamate
• 英文别名: [(1S,2S)-2-{[([3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino)acetyl]amino}cyclohexyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[(1S,2S)-2-[[2-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]acetyl]amino]cyclohexyl]carbamate
• CAS: 445478-72-8
• 化学式: C₂₁H₂₈F₃N₃O₄
• 分子量: 443.466
• InChiKey: ALAAJRMAARHNFK-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,2S)-2-{2-[3-(trifluoromethyl)benzamido]acetamido}cyclohexylcarbamate 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以96.7%的产率得到N-(2-((1S,2S)-2-aminocyclohexylamino)-2-oxoethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现双取代的环己烷作为新型CC趋化因子受体2拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了作为强效CCR2拮抗剂的新型双取代环己烷的设计，合成和评估。探索性SAR研究导致了顺式二取代衍生物22，该衍生物对CCR2具有出色的结合亲和力（结合IC50 = 5.1 nM）和强大的功能拮抗作用（钙通量IC50 = 18 nM和趋化性IC 50 = 1 nM）。用22进行的定点诱变研究表明该化合物在关键受体残基Glu291附近结合，但是22的结合亲和力并不依赖于Glu291。

  DOI：

  10.1021/jm701488f
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基马尿酸 、 (1S,2S)-BOC-1,2-环己二胺 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80.7%的产率得到tert-butyl (1S,2S)-2-{2-[3-(trifluoromethyl)benzamido]acetamido}cyclohexylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现双取代的环己烷作为新型CC趋化因子受体2拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了作为强效CCR2拮抗剂的新型双取代环己烷的设计，合成和评估。探索性SAR研究导致了顺式二取代衍生物22，该衍生物对CCR2具有出色的结合亲和力（结合IC50 = 5.1 nM）和强大的功能拮抗作用（钙通量IC50 = 18 nM和趋化性IC 50 = 1 nM）。用22进行的定点诱变研究表明该化合物在关键受体残基Glu291附近结合，但是22的结合亲和力并不依赖于Glu291。

  DOI：

  10.1021/jm701488f

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20030004151A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  本申请描述了式(I)的MCP-1调节剂或其药用盐形式，可用于预防类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• US6706712B2
  申请人：——

  公开号：US6706712B2

  公开（公告）日：2004-03-16
• US7045521B2
  申请人：——

  公开号：US7045521B2

  公开（公告）日：2006-05-16
• US7572813B2
  申请人：——

  公开号：US7572813B2

  公开（公告）日：2009-08-11
• Discovery of Disubstituted Cyclohexanes as a New Class of CC Chemokine Receptor 2 Antagonists
  作者：Robert J. Cherney、Ruowei Mo、Dayton T. Meyer、David J. Nelson、Yvonne C. Lo、Gengjie Yang、Peggy A. Scherle、Sandhya Mandlekar、Zelda R. Wasserman、Heather Jezak、Kimberly A. Solomon、Andrew J. Tebben、Percy H. Carter、Carl P. Decicco

  DOI：10.1021/jm701488f

  日期：2008.2.1

  We describe the design, synthesis, and evaluation of novel disubstituted cyclohexanes as potent CCR2 antagonists. Exploratory SAR studies led to the cis-disubstituted derivative 22, which displayed excellent binding affinity for CCR2 (binding IC50 = 5.1 nM) and potent functional antagonism (calcium flux IC50 = 18 nM and chemotaxis IC 50 = 1 nM). Site-directed mutagenesis studies with 22 suggest the

  我们描述了作为强效CCR2拮抗剂的新型双取代环己烷的设计，合成和评估。探索性SAR研究导致了顺式二取代衍生物22，该衍生物对CCR2具有出色的结合亲和力（结合IC50 = 5.1 nM）和强大的功能拮抗作用（钙通量IC50 = 18 nM和趋化性IC 50 = 1 nM）。用22进行的定点诱变研究表明该化合物在关键受体残基Glu291附近结合，但是22的结合亲和力并不依赖于Glu291。