(5R)-5-benzyl-5-(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione | 1430199-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (5R)-5-benzyl-5-(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5R)-5-benzyl-5-(6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione
• CAS: 1430199-84-0
• 化学式: C₂₅H₁₉ClFN₃O₃
• 分子量: 463.896
• InChiKey: ZTCZDQPROVYAKT-SGANQWHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄基丙二酸二乙酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 cesium fluoride 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 74.42h， 生成 (5R)-5-benzyl-5-(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-3-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-1,3-oxazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现苯并咪唑恶唑烷二酮作为新型和选择性的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。

  摘要：

  恶唑烷二酮系列的精制导致取代的苯并咪唑取代了环外酰胺。构效关系（SAR）的探索导致发现了一种有效的和选择性的非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，相对于HTS 1a而言，它们具有明显改善的微粒体稳定性和药代动力学（PK）谱。在大鼠钠尿症模型中，一种化合物2p在100 mg / kg（po）时具有与螺内酯（SPL）相当的功效。因此，该系列被确认为进一步优化的潜在系列。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00010

文献信息

• Catalytic Enantioselective Benzilic Ester Rearrangement
  作者：Hua Wu、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.202001258

  日期：2020.4.27

  the first examples of catalytic enantioselective benzilic ester rearrangement reaction. In the presence of a catalytic amount of Cu(OTf)2 and a chiral box ligand under mild conditions, reaction of 2,3-diketoesters with alcohols afforded structurally diverse α-aryl(alkyl) substituted-α-hydroxy malonates (tartronic esters) in good to excellent yields with high enantioselectivities. Preliminary mechanistic

  我们报告了催化对映体选择性苯甲酸酯重排反应的第一个例子。在温和条件下，在催化量的Cu（OTf）2和手性盒配体的存在下，2,3-二酮酸酯与醇的反应可提供结构上不同的α-芳基（烷基）取代的α-羟基丙二酸酯（tartronic酯）具有高对映选择性的良好至优异的收率。初步的机理研究表明，在我们的反应条件下，半缩酮化而不是半缩酮的动态动力学拆分是对映确定步骤。
• [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES D'UN RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013055607A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention is directed to compounds of the Formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, that are aldosterone receptor antagonists which might be useful for treating aldosterone-mediated diseases. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of the Formula (I), to their possible use for the treatment of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose, and to pharmaceutical compositions which comprise compounds of the Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物以及其药用盐，这些化合物是醛固酮受体拮抗剂，可能对治疗醛固酮介导的疾病有用。该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，以及它们可能用于治疗上述疾病和制备用于此目的的药物的方法，以及包括式(I)化合物的药物组合物。
• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2765860B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• US20140256723A1
  申请人：——

  公开号：US20140256723A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• US9193717B2
  申请人：——

  公开号：US9193717B2

  公开（公告）日：2015-11-24