(S,Z)-5-ethoxy-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate | 1268471-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (S,Z)-5-ethoxy-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: [(Z,2S)-5-ethoxy-5-oxopent-3-en-2-yl] morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1268471-66-4
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₅
• 分子量: 257.287
• InChiKey: CXVOOXLTDWOVMP-LWTINBJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,Z)-5-ethoxy-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到(S,Z)-4-(morpholine-4-carbonyloxy)pent-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  美亚霉素B的全合成

  摘要：

  Meayamycin B是目前最有效的剪接因子3b亚基1的调节剂，已有数十个研究小组使用。然而，由于冗长的合成方案，该天然产物类似物的电流供应受到限制。在这里，我们报道了通过开发和采用前手性烯酮的新型不对称还原以提供具有高对映选择性的烯丙基醇，该化合物更简洁，更具成本效益和更绿色的合成。除此反应外，该合成还突出显示了可扩展的Mukaiyama羟醛反应，Nicolaou型环氧化物开环反应，立体选择性Corey–Chaykovsky型反应和改良的Horner–Wadsworth–Emmons Z选择烯烃。我们还将讨论Z – Eα，β-不饱和酰胺形成过程中的异构化。meayamycin B的新合成包括最长线性序列中的11个步骤和总共24个步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03370
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-ethoxy-1-oxopropan-2-yl morpholine-4-carboxylate 在 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S,Z)-5-ethoxy-5-oxopent-3-en-2-yl morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pre-mRNA 剪接抑制剂 FR901464 抗增殖活性的结构要求

  摘要：

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201002402

文献信息

• SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：US20150307512A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.

  本发明提供了FR901464的新型类似物，以及一种改进的制备FR901464及其类似物的方法。这些化合物表现出抗癌活性，是治疗与RNA剪接功能障碍相关的多种疾病状态的候选药物。
• US9771377B2
  申请人：——

  公开号：US9771377B2

  公开（公告）日：2017-09-26
• [EN] SYNTHESIS OF FR901464 AND ANALOGS WITH ANTITUMOR ACTIVITY<br/>[FR] SYNTHÈSE DE FR901464 ET DE SES ANALOGUES À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2014100367A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides novel analogs of FR901464, as well as an improved methodology for preparing FR901464 and its analogs. These compounds display an anti-cancer activity and are candidates for therapies against a number of disease states associated with dysfunctional RNA splicing.
• Structural Requirements for the Antiproliferative Activity of Pre-mRNA Splicing Inhibitor FR901464
  作者：Sami Osman、Brian J. Albert、Yanping Wang、Miaosheng Li、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1002/chem.201002402

  日期：2011.1.17

  inessential, leading to a new potent analogue. Additionally, partially based on in vivo data, we synthesized and evaluated potentially more metabolically stable analogues for their antiproliferative activity. These structural insights into FR901464 may contribute to the simplification of the natural product for further drug development.

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。
• Total Synthesis of Meayamycin B
  作者：Robert K. Bressin、Sami Osman、Ivanna Pohorilets、Upamanyu Basu、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03370

  日期：2020.4.3

  this synthesis highlights a scalable Mukaiyama aldol reaction, Nicolaou-type epoxide opening reaction, stereoselective Corey–Chaykovsky-type reaction, and a modified Horner–Wadsworth–Emmons Z-selective olefination. We also discuss a Z–E isomerization during the α,β-unsaturated amide formation. The new synthesis of meayamycin B consists of 11 steps in the longest linear sequence and 24 total steps

  Meayamycin B是目前最有效的剪接因子3b亚基1的调节剂，已有数十个研究小组使用。然而，由于冗长的合成方案，该天然产物类似物的电流供应受到限制。在这里，我们报道了通过开发和采用前手性烯酮的新型不对称还原以提供具有高对映选择性的烯丙基醇，该化合物更简洁，更具成本效益和更绿色的合成。除此反应外，该合成还突出显示了可扩展的Mukaiyama羟醛反应，Nicolaou型环氧化物开环反应，立体选择性Corey–Chaykovsky型反应和改良的Horner–Wadsworth–Emmons Z选择烯烃。我们还将讨论Z – Eα，β-不饱和酰胺形成过程中的异构化。meayamycin B的新合成包括最长线性序列中的11个步骤和总共24个步骤。