5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide | 205055-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide
• 英文别名: ›5-(2-methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxo-pyrrolidin-3-(S)-yl]-amide；5-(2-Methylsulfanyl-pyrimidin-4-yl)-thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxo-pyrrolidin-3-(S)-yl]-amide；N-[(3S)-1-[(3-cyanophenyl)methyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]-5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 205055-32-9
• 化学式: C₂₁H₁₉N₅O₃S₃
• 分子量: 485.612
• InChiKey: PTYULQYZVJMLHX-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(S)-amino-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl)benzonitrile hydrochloride 以 5-(2-甲基硫代嘧啶-4-基)噻吩-2-磺酰氯 为溶剂， 生成 5-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)thiophene-2-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide
  参考文献：
  名称：

  Substituted sulfonic acid

  摘要：

  公式I的化合物表现出有用的药理活性，因此被纳入药物组合物中，并用于治疗患有某些医学疾病的患者。更具体地说，它们是凝血因子Xa活性的抑制剂。本发明涉及公式I的化合物、含有公式I化合物的组合物以及它们的用途，用于治疗患有或受到可以通过给予凝血因子Xa活性抑制剂而改善的生理状况的患者。

  公开号：

  US05731315A1