N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)acetamide | 912938-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)acetamide
• 英文别名: N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)acetamide
• CAS: 912938-70-6
• 化学式: C₂₂H₂₉N₇O₂
• 分子量: 423.518
• InChiKey: NDSMOKBIZMIYDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基高哌嗪 、 2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[6-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为A2A受体拮抗剂的2-氨基-N-嘧啶-4-基乙酰胺：2.降低hERG活性，观察到的物种选择性和构效关系。

  摘要：

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701187w

文献信息

• Substituted Pyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
  申请人：Slee Deborah

  公开号：US20080275064A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates and stereoisomers thereof, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing a compound of structure (I), as well as methods relating to the use thereof as antagonists of adenosine receptors, in particular antagonists of the A2A adenosine receptor subtype.

  式(I)的化合物，包括药学上可接受的盐、酯、溶剂合物和立体异构体，其中R1、R2和R3的定义如本文所述。含有式(I)化合物的制药组合物，以及与其使用作为腺苷受体拮抗剂相关的方法，特别是A2A腺苷受体亚型的拮抗剂。
• 2, 6-DI (HETERO) ARYL -4-AMIDO-PYRIMIDINES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP1888565B1

  公开（公告）日：2011-03-23
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'ADENOSINE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2006110884A2

  公开（公告）日：2006-10-19

  (EN) Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, esters, solvates and stereoisomers thereof, Rl, R2 and R3 are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing a compound of structure (I), as well as methods relating to the use thereof as antagonists of adenosine receptors, in particular antagonists of the A2A adenosine receptor subtype.(FR) Cette invention concerne des composés représentés par la formule (I), y compris des sels, esters, solvates, stéréo-isomères et promédicaments de ceux-ci, R1, R2 and R3 étant définis dans la demande. Des compositions pharmaceutiques contenant un composé de structure (I) ainsi que des procédés relatifs à l'utilisation de ces compositions sont également décrits.
• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 2. Reduction of hERG Activity, Observed Species Selectivity, and Structure−Activity Relationships
  作者：Deborah H. Slee、Manisha Moorjani、Xiaohu Zhang、Emily Lin、Marion C. Lanier、Yongsheng Chen、Jaimie K. Rueter、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Tanya Joswig、Mark Santos、Raymond S. Gross、John P. Williams、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Jenny Wen、Zhihong O’Brien、Robert Petroski、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701187w

  日期：2008.3.1

  novel A 2A receptor antagonists with excellent water solubility. As described in the accompanying paper, the antagonists were first optimized to remove an unsubstituted furyl moiety, with the aim of avoiding the potential metabolic liabilities that can arise from the presence of an unsubstituted furan. This effort identified a series of potent and selective methylfuryl derivatives. Herein, we describe

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。