2,5-bis(3-methoxyphenyl)thiophene | 1078734-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,5-bis(3-methoxyphenyl)thiophene
• CAS: 1078734-21-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₂S
• 分子量: 296.39
• InChiKey: QBMAZIMVQQWKKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.6±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-bis(3-methoxyphenyl)thiophene 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到3,3'-thiene-2,5-diyldiphenol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和双（羟苯基）取代的唑，噻吩，苯和氮杂苯作为17β-羟类固醇脱氢酶1型（17beta-HSD1）的有效和选择性非甾体抑制剂。

  摘要：

  最有效的女性性激素17beta-Estradiol（E2）通过激活雌激素受体α（ERalpha）刺激乳腺肿瘤的生长和子宫内膜异位症。因此，将17beta-羟基类固醇脱氢酶1型（17beta-HSD1）负责将弱活性雌激素雌酮（E1）催化还原为E2，作为一种新型药物靶标进行了讨论。最近，我们发现2，5-双（羟苯基）恶唑是17beta-HSD1的有效抑制剂。在本文中，进行了进一步的结构优化：合成了39个双（羟基苯基）唑，噻吩，苯和氮杂苯，并对其生物学特性进行了评估。这项研究最有前途的化合物显示出在低纳摩尔范围内提高的IC 50值，对17beta-HSD2的高选择性，对ERalpha的低结合亲和力，在大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且经口应用后具有合理的药代动力学特征。分子静电势的计算揭示了17beta-HSD1抑制与电子密度分布之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm8006917
• 作为产物：
  描述：

  (3-甲氧基苯基乙炔)三甲基硅烷 在 potassium fluoride 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,5-bis(3-methoxyphenyl)thiophene
  参考文献：
  名称：

  通过一锅 Sonogashira-Glaser 环化序列对 2,5-二（杂）芳基噻吩进行伪五组分合成。

  摘要：

  基于连续的一锅 Sonogashira-Glaser 偶联环化序列，合成了多种 2,5-二（杂）芳基噻吩，收率中等至良好。使用单一的 Pd/Cu 催化剂系统，无需进一步添加催化剂，并且使用容易获得、稳定的起始材料，从而为合成标题化合物提供了一条简洁高效的路线。这种从碘（杂）芳烃开始的新型伪五组分合成特别适合直接获取定义明确的噻吩低聚物，这在材料科学中具有特殊意义。

  DOI：

  10.3762/bjoc.7.174

文献信息

• 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HORMONE-RELATED DISEASES
  申请人：Hartmann Rolf

  公开号：US20110046147A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17betaHSD1) inhibitors, the preparation thereof and the use thereof for the treatment and prophylaxis of hormone-related, especially estrogen-related or androgen-related, diseases.

  该发明涉及17beta-羟基类固醇脱氢酶1型（17betaHSD1）抑制剂，其制备以及用于治疗和预防激素相关疾病，特别是雌激素相关或雄激素相关疾病的用途。
• Trithiocarbonate Anion as a Sulfur Source for the Synthesis of 2,5-Disubstituted Thiophenes and 2-Substituted Benzo[<i>b</i>]thiophenes
  作者：Douglas B. Paixão、Daniel S. Rampon、Helena D. Salles、Eduardo G. O. Soares、Filipe N. Bilheri、Paulo H. Schneider

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01516

  日期：2020.10.16

  CS2 and KOH in dimethyl sulfoxide by a simple method and used as a novel synthetic equivalent of the S2–synthon for the synthesis of 2,5-disubstituted thiophenes from 1,3-butadiynes. Additionally, this system was employed for the metal-free synthesis of 2-substituted benzo[b]thiophenes from 2-haloalkynyl (hetero)arenes. These compounds were obtained from a cheap and readily available sulfur source in

  通过简单的方法，由CS 2和KOH在二甲基亚砜中原位生成三硫代碳酸根阴离子（CS 3 2-），并用作S 2-合成子的新型合成等价物，用于由1合成2，5-二取代的噻吩。 ，3-丁二炔。另外，该体系用于由2-卤代炔基（杂）芳烃的无金属合成2-取代的苯并[ b ]噻吩。这些化合物是从廉价且容易获得的硫源中获得的，具有中等至良好的收率，并具有良好的官能团耐受性。
• Site-Differentiated Polyboron Arenes Prepared by Direct CH Borylation and Their Highly Selective Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions
  作者：Liang Xu、Siyi Ding、Pengfei Li

  DOI：10.1002/anie.201309546

  日期：2014.2.10

  boronyl (Bpin), were prepared by an iridium‐catalyzed direct CH borylation of readily available (hetero)aryl MIDA boronates. The excellent synthetic uses of these multisite nucleophiles were demonstrated by the high‐yield production of a variety of multifunctionalized poly(hetero)arenes with the highly chemoselective Suzuki–Miyaura coupling (SMC) of the Bpin moiety being an essential step.

  二和polyboron（杂）芳烃，位点与分化MIDA硼羰（MIDA = Ñ -methyliminodiacetic酸）和频哪醇硼羰（BPIN），由铱-催化的直接C中制备容易获得的（杂）h的硼基化芳基MIDA硼酸盐。这些高位亲核试剂的优异合成用途已通过多种功能化的聚（杂）芳烃的高产生产得到证明，其中必不可少的步骤是BPIn部分具有高度化学选择性的Suzuki-Miyaura偶联（SMC）。
• New Insights into the SAR and Binding Modes of Bis(hydroxyphenyl)thiophenes and -benzenes: Influence of Additional Substituents on 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17β-HSD1) Inhibitory Activity and Selectivity
  作者：Emmanuel Bey、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Matthias Negri、Patricia Kruchten、Alexander Oster、Tobias Klein、Alessandro Spadaro、Ruth Werth、Martin Frotscher、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm901195w

  日期：2009.11.12

  17 beta-Hydroxystcroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1) is responsible for the catalytic reduction of weakly active E1 to highly potent E2. E2 stimulates the proliferation of hormone-dependent diseases via activation of the estrogen receptor alpha (ER alpha). Because of the overexpression of 17 beta-HSD1 in mammary tumors, this enzyme should be an attractive target for the treatment of estrogen-dependent pathologies. Recently, we have reported on a series of potent 17 beta-HSD1 inhibitors: bis(hydroxyphenyl) azoles, thiophenes, and benzenes. In this paper, different substituents are introduced into the core structure and the biological properties of the corresponding inhibitors are evaluated. Computational methods and analysis of different X-rays of 17 beta-HSD1 lead to identification of two different binding modes for these inhibitors. The fluorine compound 23 exhibits an IC50 of 8 nM and is the most potent nonsteroidal inhibitor described so far. It also shows a high selectivity (17 beta-HSD2, ER alpha) and excellent pharmacokinetic properties after peroral application to rats.
• 17BETA-HYDROXYSTEROID-DEHYDROGENASE-TYP1-INHIBITOREN ZUR BEHANDLUNG HORMONABHÄNGIGER ERKRANKUNGEN
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP2190421A2

  公开（公告）日：2010-06-02