5-formyl-2-methoxynicotinonitrile | 1256820-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-formyl-2-methoxynicotinonitrile
• 英文别名: 5-Formyl-2-methoxynicotinonitrile；5-formyl-2-methoxypyridine-3-carbonitrile
• CAS: 1256820-51-5
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• 分子量: 162.148
• InChiKey: VVVVCIGLVGRSAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(4-aminopiperidin-1-yl)ethyl)-7-methoxy-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 、 5-formyl-2-methoxynicotinonitrile 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 7.0h， 以60.7%的产率得到2-methoxy-5-((1-(2-(7-methoxy-2-oxo-1,5-naphthyridin-1(2H)-yl)ethyl)piperidin-4-ylamino)methyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有改善的hERG和抗结核分枝杆菌的体内功效的新型基于N-联氨基氨基哌啶的促旋酶抑制剂

  摘要：

  DNA促旋酶是开发抗结核分枝杆菌药物的临床验证靶标（MTB）。尽管有希望将氟喹诺酮类药物（FQs）用作抗结核药物，但先前对FQs耐药的流行很可能会限制其临床价值。我们描述了一种新型的N-连接的氨基哌啶基烷基喹诺酮类和萘啶酮类，通过抑制DNA促旋酶活性杀死Mtb。DNA促旋酶的抑制机制与氟喹诺酮类截然不同，其抑制氟喹诺酮类抗性Mtb生长的能力证明了这一点。生化研究表明，该类化合物通过单链裂解而不是双链裂解发挥作用，如氟喹诺酮类药物所见。这些化合物对细胞外和细胞内的Mtb具有高度的杀菌作用。铅的优化导致鉴定了具有改善的口服生物利用度并降低了心脏离子通道负担的有效化合物。该系列化合物在各种结核病鼠模型中均有效。

  DOI：

  10.1021/jm500432n
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-3-吡啶甲醛 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-formyl-2-methoxynicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有改善的hERG和抗结核分枝杆菌的体内功效的新型基于N-联氨基氨基哌啶的促旋酶抑制剂

  摘要：

  DNA促旋酶是开发抗结核分枝杆菌药物的临床验证靶标（MTB）。尽管有希望将氟喹诺酮类药物（FQs）用作抗结核药物，但先前对FQs耐药的流行很可能会限制其临床价值。我们描述了一种新型的N-连接的氨基哌啶基烷基喹诺酮类和萘啶酮类，通过抑制DNA促旋酶活性杀死Mtb。DNA促旋酶的抑制机制与氟喹诺酮类截然不同，其抑制氟喹诺酮类抗性Mtb生长的能力证明了这一点。生化研究表明，该类化合物通过单链裂解而不是双链裂解发挥作用，如氟喹诺酮类药物所见。这些化合物对细胞外和细胞内的Mtb具有高度的杀菌作用。铅的优化导致鉴定了具有改善的口服生物利用度并降低了心脏离子通道负担的有效化合物。该系列化合物在各种结核病鼠模型中均有效。

  DOI：

  10.1021/jm500432n

文献信息

• [EN] INDOLYLMETHYL-MORPHOLINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLMETHYL-MORPHOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2010146351A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  A series of morpholine derivatives, substituted in the 4-position by a substituted carbonyl or sulfonyl moiety, and in the 3-position by an optionally substituted indol-3-ylmethyl group, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions.

  一系列在4-位置被取代的吗啉衍生物，通过取代的羰基或磺酰基团取代，并在3-位置通过一个可选择取代的吲哚-3-基甲基基团，作为选择性PI3激酶酶抑制剂，在医学上具有益处，例如在治疗炎症、自身免疫、心血管、神经退行性、代谢、肿瘤、疼痛或眼科疾病方面。