(2R)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxo-1-piperidyl)butanoic acid tert-butyl ester | 1352074-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (2R)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxo-1-piperidyl)butanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxo-1-piperidinyl)butanoate；tert-butyl (2R)-2-[(2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxopiperidin-1-yl]butanoate
• CAS: 1352074-03-3
• 化学式: C₂₅H₂₉Cl₂NO₃
• 分子量: 462.416
• InChiKey: PMPTUTXBCGBQHH-MQSCRBSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxo-1-piperidyl)butanoic acid tert-butyl ester 、 3-溴丙烯 、 、 lithium hexamethyldisilazane 在 氯化铵 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 SiO2 、 EtOAc hexanes 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以provided tert-butyl (2S)-2-((3R,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-1-yl)butanoate as the的产率得到(S)-tert-butyl 2-((3R,5R,6S)-3-allyl-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-2-oxopiperidin-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Piperidinone derivatives as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer

  摘要：

  本发明提供了式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，该化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。

  公开号：

  US08569341B2
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酸 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.41h， 生成 (2R)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxo-1-piperidyl)butanoic acid tert-butyl ester 、 (S)-2-((2S,3R)-3-(3-chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-6-oxopiperidin-1-yl)butanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Novel Inhibitors of the MDM2–p53 Interaction

  摘要：

  Structure-based rational design led to the discovery of novel inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction. The affinity of these compounds for MDM2 was improved through conformational control of both the piperidinone ring and the appended N-alkyl substituent. Optimization afforded 29 (AM-8553), a potent and selective MDM2 inhibitor with excellent pharmacokinetic properties and in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm300354j

文献信息

• PIPERIDINONE DERIVATIVES AS MDM2 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：BARTBERGER Michael David

  公开号：US20110319378A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了公式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，这些化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。
• Structure-Based Design of Novel Inhibitors of the MDM2–p53 Interaction
  作者：Yosup Rew、Daqing Sun、Felix Gonzalez-Lopez De Turiso、Michael D. Bartberger、Hilary P. Beck、Jude Canon、Ada Chen、David Chow、Jeffrey Deignan、Brian M. Fox、Darin Gustin、Xin Huang、Min Jiang、Xianyun Jiao、Lixia Jin、Frank Kayser、David J. Kopecky、Yihong Li、Mei-Chu Lo、Alexander M. Long、Klaus Michelsen、Jonathan D. Oliner、Tao Osgood、Mark Ragains、Anne Y. Saiki、Steve Schneider、Maria Toteva、Peter Yakowec、Xuelei Yan、Qiuping Ye、Dongyin Yu、Xiaoning Zhao、Jing Zhou、Julio C. Medina、Steven H. Olson

  DOI：10.1021/jm300354j

  日期：2012.6.14

  Structure-based rational design led to the discovery of novel inhibitors of the MDM2-p53 protein-protein interaction. The affinity of these compounds for MDM2 was improved through conformational control of both the piperidinone ring and the appended N-alkyl substituent. Optimization afforded 29 (AM-8553), a potent and selective MDM2 inhibitor with excellent pharmacokinetic properties and in vivo efficacy.
• Piperidinone derivatives as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：Gribble, Jr. Michael

  公开号：US08569341B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  The present invention provides MDM2 inhibitor compounds of Formula I, wherein the variables are defined above, which compounds are useful as therapeutic agents, particularly for the treatment of cancers. The present invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor.

  本发明提供了式I的MDM2抑制剂化合物，其中变量如上所定义，该化合物可用作治疗剂，特别是用于治疗癌症。本发明还涉及含有MDM2抑制剂的药物组合物。