(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-phenylamino-2-((6-trifluoromethylpyridin-3-yl)methyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one | 916764-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-phenylamino-2-((6-trifluoromethylpyridin-3-yl)methyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
• 英文别名: (11R,15S)-5-anilino-8-methyl-4-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
• CAS: 916764-86-8
• 化学式: C₂₄H₂₂F₃N₇O
• 分子量: 481.48
• InChiKey: HLJDFQMSWCGSIM-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-hydrazinyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-phenylamino-2-((6-trifluoromethylpyridin-3-yl)methyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one 、 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-phenylamino-1-((6-trifluoromethylpyridin-3-yl)methyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Li Peng

  公开号：US20080188492A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention provides novel 7,8-dihydro-imidazo[1,2-α]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4-one compounds and 7,8,9-trihydro-[1H or 2/f]-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds, substituted at the 1 or 2 position with C2-g allcyl, C3-9 cycloalkyl, heteroarylalkyl, or substituted arylalkyl, in free, salt or prodrug form, processes for their production, their use as pharmaceuticals, particularly as PDE1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了新型的7,8-二氢咪唑[1,2-α]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮化合物和7,8,9-三氢-[1H或2/f]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物，其在1或2位上用C2-烷基、C3-9环烷基、杂环芳基烷基或取代芳基烷基进行取代，以自由、盐或前药形式存在，其生产过程，作为药物的用途，特别是作为PDE1抑制剂，以及包含它们的制药组合物。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：LI Peng

  公开号：US20130018063A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The invention provides novel 7,8-dihydro-imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4-one compounds and 7,8,9-trihydro-[1H or 2H]-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds, substituted at the 1 or 2 position with C 2-9 alkyl, C 3-9 cycloalkyl, heteroarylalkyl, or substituted arylalkyl, in free, salt or prodrug form, processes for their production, their use as pharmaceuticals, particularly as PDE1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了新型的7,8-二氢咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮化合物和7,8,9-三氢-[1H或2H]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物，在1或2位以C2-9烷基，C3-9环烷基，杂环芳基烷基或取代芳基烷基进行取代，以自由、盐或前药形式存在，制备它们的工艺，它们作为药物的用途，特别是作为PDE1抑制剂的药物，以及包含它们的药物组合物。
• Uses
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10183023B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The subject matter generally relates to methods of treatment and/or prophylaxis of CNS diseases, disorders, and/or injuries. In one aspect, the subject matter relates to inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1) as neuroprotective agents and/or neural regenerative agents. In a further aspect, the subject matter relates to individuals that are at risk for the development of CNS disease or disorder.

  本课题一般涉及中枢神经系统疾病、失调和/或损伤的治疗和/或预防方法。 在一个方面，该主题涉及作为神经保护剂和/或神经再生剂的磷酸二酯酶 1 (PDE1) 抑制剂。 在另一个方面，该主题涉及有中枢神经系统疾病或紊乱发生风险的个体。
• NOVEL USES
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20170128453A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The subject matter generally relates to methods of treatment and/or prophylaxis of CNS diseases, disorders, and/or injuries. In one aspect, the subject matter relates to inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1) as neuroprotective agents and/or neural regenerative agents. In a further aspect, the subject matter relates to individuals that are at risk for the development of CNS disease or disorder.
• US8273750B2
  申请人：——

  公开号：US8273750B2

  公开（公告）日：2012-09-25