(6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one | 1160521-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
• 英文别名: (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one；(11R,15S)-5-anilino-8-methyl-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
• CAS: 1160521-56-1
• 化学式: C₁₇H₁₈N₆O
• 分子量: 322.37
• InChiKey: JHUIZNGURQHRBT-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one 在 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (6aR,9aS)-2,4,5,6a,7,8,9,9a-octahydro-5-methyl-3-phenylamino-2-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a] pyrazolo[4,3-e]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751
• 作为产物：
  描述：

  7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione 在 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (6aR,9aS)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-3-(phenylamino)cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸二酯酶1的强效和选择性抑制剂可治疗与神经退行性疾病和神经精神疾病相关的认知障碍

  摘要：

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01751

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2016022893A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to novel inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1), useful for the treatment of diseases or disorders characterized by disruption of or damage to certain cGMP/PKG mediated pathways (e.g., in cardiac tissue). The invention further relates to pharmaceutical composition comprising the same and methods of treatment of cardiovascular disease and related disorders, e.g., congestive heart disease, atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke.

  该发明涉及新型磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂，用于治疗由于某些cGMP/PKG介导的途径受到破坏或损害而表现出的疾病或紊乱（例如在心脏组织中）。该发明还涉及包含该抑制剂的药物组合物以及治疗心血管疾病和相关疾病的方法，例如充血性心力衰竭、动脉粥样硬化、心肌梗死和中风。
• [EN] PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PRODUITS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：INTRA CELLULAR THERAPIES INC

  公开号：WO2015106032A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to a product comprising a PDE1 inhibitor and a PDE2 inhibitor, in free or salt form, pharmaceutical compositions comprising them and their use as pharmaceuticals for the treatment of cAMP and/or cGMP related disorders.

  本发明涉及一种包含PDE1抑制剂和PDE2抑制剂的产品，以自由或盐形式存在，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗cAMP和/或cGMP相关疾病的药物的用途。
• Products and pharmaceutical compositions
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：US09849132B2

  公开（公告）日：2017-12-26

  The present invention relates to a product comprising a PDE1 inhibitor and a PDE2 inhibitor, in free or salt form, pharmaceutical compositions comprising them and their use as pharmaceuticals for the treatment of cAMP and/or cGMP related disorders.

  本发明涉及一种包含PDE1抑制剂和PDE2抑制剂的产品，以自由形式或盐形式存在，包括它们的药物组合物并将其用作治疗cAMP和/或cGMP相关疾病的药物。
• Organic compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08273751B2

  公开（公告）日：2012-09-25

  1- or 2-substituted (6aR,9aS)-3-(phenylamino)-5-6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(1H or, 2H)-one compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  1-或2-取代的(6aR,9aS)-3-(苯基氨基)-5-6a,7,8,9,9a-六氢-5-甲基-环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡咯罗[4,3-e]嘧啶-4(1H或2H)-酮化合物，其制备方法，作为药物的用途以及包含它们的药物组合物的公式(I)。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Li Peng

  公开号：US20100273754A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  1- or 2-substituted (6aR,9aS)-3-(phenylamino)-5-6a,7,8,9,9a-hexahydro-5-methyl-cyclopent[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(1H or, 2H)-one compounds of Formula (I), processes for their production, their use as pharmaceuticals and pharmaceutical compositions comprising them.

  该文本为化学领域的专业术语，翻译如下： 1-或2-取代的（6aR，9aS）-3-（苯基氨基）-5-6a，7，8，9，9a-六氢-5-甲基环戊[4,5]咪唑[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4（1H或2H）-酮化合物的化学式（I），其生产过程，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。