3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-5-oxodibenzocycloheptene | 17910-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-5-oxodibenzocycloheptene
• 英文别名: 3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-one；10,11-Dihydro-3-hydroxy-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one；5-hydroxytricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaen-2-one
• CAS: 17910-77-9
• 化学式: C₁₅H₁₂O₂
• 分子量: 224.259
• InChiKey: VJVNHFLRYLAHAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-5-oxodibenzocycloheptene 在 三氟化硼乙醚 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92%的产率得到3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzocycloheptene
  参考文献：
  名称：

  乙醇酸氧化酶的抑制剂。4-取代的3-羟基-1H-吡咯-2,5-二酮衍生物。

  摘要：

  已经制备了一系列广泛的新颖的4-取代的3-羟基-1H-吡咯-2，5-二酮衍生物，并作为乙醇酸氧化酶（GAO）的抑制剂进行了研究。具有大的亲脂性4-取代基的化合物通常是猪肝GAO体外的有效竞争性抑制剂。氮或3-羟基取代基的甲基化显着降低了效能，表明需要1H-吡咯-2,5-二酮核上的两个酸性功能。在大鼠肝脏灌注研究中，使用三种代表性化合物，观察到浓度依赖性抑制[1-14C]乙醇酸酯向[14C]草酸酯的转化。长期口服喂食乙二醇的大鼠4-（4'-溴[1,1'-联苯] -4-基）衍生物（83）在58天内可显着降低草酸尿水平期。

  DOI：

  10.1021/jm00359a015
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 Eaton's reagent 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 bis[2′-(amino-κN)[1,1′-biphenyl]-2-yl-κC]bis[μ-(methanesulfonato-κO:κO)]dipalladium 、 四丁基氯化铵 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-hydroxy-10,11-dihydro-5H-5-oxodibenzocycloheptene
  参考文献：
  名称：

  通过优化的早期 Heck 偶联改进基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的三环关键中间体的多克路线

  摘要：

  在过去的二十年中，p38α MAP 激酶一直是一个深入研究的目标。基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的结构类别，以有希望的候选 skepinone-L 为例，已经在多个炎症和肿瘤适应症的体内模型中得到成功验证。由于此类抑制剂的持续开发，对关键中间体和最终化合物的需求不断增加，促使人们构思出用于制备数克数量的核心二苯并芴酮支架的优化路线。最初发现路线的改道导致总产率提高了近 4 倍，达到 46%，消除了色谱纯化，并取代了两个关键反应步骤，这阻碍了可行的放大。关键的改进是基于 Buchwald 预催化剂的早期 Heck 偶联的引入和优化，允许在多克规模下始终保持高产率（约 90%），并具有 0.1 mol% 的低 Pd 负载。这种新开发的合成获得了二苯并芴酮中间体 2-chloro-7-hydroxy-10,11-dihydro-5H -dibenzo[ a , d ][7] annulen-5-one

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00081

文献信息

• ROONEY, C. S.;RANDALL, W. C.;STREETER, K. B.;ZIEGLER, C.;CRAGOE, E. J. ,,+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 5, 700-714
  作者：ROONEY, C. S.、RANDALL, W. C.、STREETER, K. B.、ZIEGLER, C.、CRAGOE, E. J. ,,+

  DOI：——

  日期：——
• US4349561A
  申请人：——

  公开号：US4349561A

  公开（公告）日：1982-09-14
• US4448786A
  申请人：——

  公开号：US4448786A

  公开（公告）日：1984-05-15
• Inhibitors of glycolic acid oxidase. 4-Substituted 3-hydroxy-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives
  作者：C. S. Rooney、W. C. Randall、K. B. Streeter、C. Ziegler、E. J. Cragoe、H. Schwam、S. R. Michelson、H. W. R. Williams、E. Eichler

  DOI：10.1021/jm00359a015

  日期：1983.5

  3-hydroxy-1H-pyrrole-2,5-dione derivatives has been prepared and studied as inhibitors of glycolic acid oxidase (GAO). Compounds possessing large lipophilic 4-substituents are, in general, potent, competitive inhibitors of porcine liver GAO in vitro. Methylation of the nitrogen or the 3-hydroxy substituent reduced potency dramatically, indicating the requirement for the two acidic functions on the 1H-pyrrole-2

  已经制备了一系列广泛的新颖的4-取代的3-羟基-1H-吡咯-2，5-二酮衍生物，并作为乙醇酸氧化酶（GAO）的抑制剂进行了研究。具有大的亲脂性4-取代基的化合物通常是猪肝GAO体外的有效竞争性抑制剂。氮或3-羟基取代基的甲基化显着降低了效能，表明需要1H-吡咯-2,5-二酮核上的两个酸性功能。在大鼠肝脏灌注研究中，使用三种代表性化合物，观察到浓度依赖性抑制[1-14C]乙醇酸酯向[14C]草酸酯的转化。长期口服喂食乙二醇的大鼠4-（4'-溴[1,1'-联苯] -4-基）衍生物（83）在58天内可显着降低草酸尿水平期。
• Improved Multigram Route to a Tricyclic Key Intermediate for Dibenzosuberone-Based p38 Inhibitors via an Optimized Early-Stage Heck Coupling
  作者：Michael Forster、Heike K. Wentsch-Teltschik、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00081

  日期：2021.8.20

  inflammatory as well as oncologic indications. The increasing demand of key intermediates and final compounds caused by the ongoing development of this inhibitor class urged the conception of an optimized route for the preparation of the core dibenzosuberone scaffold in multigram quantities. Rerouting of the initial discovery route resulted in an almost 4-fold increase of overall yield to 46%, the elimination

  在过去的二十年中，p38α MAP 激酶一直是一个深入研究的目标。基于二苯并芴酮的 p38 抑制剂的结构类别，以有希望的候选 skepinone-L 为例，已经在多个炎症和肿瘤适应症的体内模型中得到成功验证。由于此类抑制剂的持续开发，对关键中间体和最终化合物的需求不断增加，促使人们构思出用于制备数克数量的核心二苯并芴酮支架的优化路线。最初发现路线的改道导致总产率提高了近 4 倍，达到 46%，消除了色谱纯化，并取代了两个关键反应步骤，这阻碍了可行的放大。关键的改进是基于 Buchwald 预催化剂的早期 Heck 偶联的引入和优化，允许在多克规模下始终保持高产率（约 90%），并具有 0.1 mol% 的低 Pd 负载。这种新开发的合成获得了二苯并芴酮中间体 2-chloro-7-hydroxy-10,11-dihydro-5H -dibenzo[ a , d ][7] annulen-5-one