1-(morpholin-4-yl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone | 1309960-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 1-(morpholin-4-yl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone
• 英文别名: 1-Morpholin-4-yl-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-pyrazol-1-yl]-ethanone；1-morpholin-4-yl-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]ethanone
• CAS: 1309960-91-5
• 化学式: C₁₅H₂₄BN₃O₄
• 分子量: 321.184
• InChiKey: NCQVPFOVVVHKMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.04
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(morpholin-4-yl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone 、 4-氨基-5-氰基-6-氯嘧啶 在 potassium fluoride 、 二(三叔丁基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 C₁₄H₁₅N₇O₂
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法从脓肿分枝杆菌中开发 SAICAR 合成酶 (PurC) 抑制剂

  摘要：

  脓肿分枝杆菌 (Mab)已成为囊性纤维化患者的一大挑战。这种病原体引起的感染通常无法治疗，因为其固有的抗生素耐药性会导致肺功能障碍并最终导致死亡。因此，迫切需要针对Mab中的新靶点开发新药，以克服耐药性和随后的治疗失败。在这项研究中，来自Mab 的SAICAR 合成酶 (PurC)被确定为新型抗生素的有希望的靶标。探索了内部片段库筛选和不同片段库的高通量 X 射线晶体学筛选，为片段精细化提供关键的起点。通过片段生长和合并策略开发的一系列化合物，在晶体学信息和仔细的先导化合物优化的指导下，已经实现了与酶的有效纳摩尔结合亲和力。一些化合物还显示出对Mab和Mtb有希望的抑制作用。这项工作采用基于片段的设计，并首次展示了从Mab开发 PurC 抑制剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.1c00432
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 2-氯-1-吗琳乙-1-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(morpholin-4-yl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a 5H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one (MK-2461) Inhibitor of c-Met Kinase for the Treatment of Cancer

  摘要：

  c-Met is a transmembrane tyrosine kinase that mediates activation of several signaling pathways implicated in aggressive cancer phenotypes. In recent years, research into this area has highlighted c-Met as an attractive cancer drug target, triggering a number of approaches to disrupt aberrant c-Met signaling. Screening efforts identified a unique class of 5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one kinase inhibitors, exemplified by 1. Subsequent SAR studies led to the development of 81 (MK-2461), a potent inhibitor of c-Met that was efficacious in preclinical animal models of tumor suppression. In addition, biochemical studies and X-ray analysis have revealed that this unique class of kinase inhibitors binds preferentially to the activated (phosphorylated) form of the kinase. This report details the development of 81 and provides a description of its unique biochemical properties.

  DOI：

  10.1021/jm200112k