N-[2,6-二氧代-1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基]-2-甲基丁烷酰胺 | 492-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[2,6-二氧代-1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基]-2-甲基丁烷酰胺
• 英文名称: (S)-N-((S)-2,6-dioxo-1-phenethylpiperidin-3-yl)-2-methylbutanamide
• 英文别名: julocrotine；Julocrotin, N-α-Methyl-butyryl-glutaminsaeure-β-phenylethyl-imid；N-[(3S)-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-3-piperidinyl]-(2S)-2-methylbutanamide；(3S,11S)-julocrotine；N-((S)-2-Methyl-butyryl)-L-glutaminsaeure-phenaethylimid；N-((S)-2-methyl-butyryl)-L-glutamic acid phenethylimide；(2S)-N-[(3S)-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)piperidin-3-yl]-2-methylbutanamide
• CAS: 492-87-5
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃
• 分子量: 316.4
• InChiKey: ASALPLLZVFIFMF-ZFWWWQNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109°
• 比旋光度：
  D -9° (c = 1.24 in chloroform), -50.1° (c = 1.19 in methanol)
• 沸点：
  563.4±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2,6-二氧代-1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基]-2-甲基丁烷酰胺 生成 Julocrotinsaeure-B
  参考文献：
  名称：

  Structure of Julocrotine^1,2

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01063a051
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-((S)-2,6-dioxo-1-phenethylpiperidin-3-yl)-N-((R)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-methylbutanamide 在 三氟乙酸 作用下， 反应 24.17h， 以96%的产率得到N-[2,6-二氧代-1-(2-苯基乙基)-3-哌啶基]-2-甲基丁烷酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过多组分反应化学制备戊二酰亚胺生物碱

  摘要：

  介绍了具有高度生物学意义的戊二酰亚胺生物碱的简洁四步合成路线。通过 Ugi 四组分反应访问支架，从而引入两个变化点。接着是水解、温和条件下的环化和胺脱保护。环化中间体的非对映异构体很容易分离，从而得到光学纯的生物碱。通过这条路线，合成了四种天然产物和十种衍生物。研究了合成方法的范围和局限性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801276

文献信息

• Synthesis of (−)-julocrotine and a diversity oriented Ugi-approach to analogues and probes
  作者：Ricardo A W Neves Filho、Bernhard Westermann、Ludger A Wessjohann

  DOI：10.3762/bjoc.7.175

  日期：——

  An improved total synthesis of (−)-julocrotine in three steps from Cbz-glutamine, in 51% overall yield, is presented. To demonstrate the potential of the heterocyclic moiety for diversity oriented synthesis, a series of (−)-julocrotine analogues was synthesized by employing the heterocyclic precursor as an amino input in Ugi four-component reactions (Ugi-4CR) Hulme, C.; Dietrich, J. Mol. Diversity 2009, 13, 195–207. doi:10.1007/s11030-009-9111-6.

  从Cbz-谷氨酰胺经过三步改进的合成方法，总产率为51％，制备了（-）-julocrotine。为了展示杂环基团对多样化合成的潜力，通过在Ugi四组分反应中使用杂环前体作为氨基输入，合成了一系列（-）-julocrotine类似物。Hulme, C.; Dietrich, J. Mol. Diversity 2009, 13, 195–207. doi:10.1007/s11030-009-9111-6。
• Enantioselective Synthesis of Glutarimide Alkaloids Cordiarimides A, B, Crotonimides A, B, and Julocrotine
  作者：Bo Teng、Jianfeng Zheng、Huiying Huang、Peiqiang Huang

  DOI：10.1002/cjoc.201180248

  日期：2011.7

  Five glutarimide alkaloids cordiarimide A (5), cordiarimide B (6), crotonimide A (3), crotonimide B (4), and julocrotine (2) have been synthesized starting from Boc‐L‐glutamine (7). The benzylic alcohol chiral centre of cordiarimides B (6) has been established in 6:1 diastereoselectivity by catalytic asymmetric hydrogenation using Zhou's catalytic system Pd(CF3CO2)2/(R,R)‐Me‐DuPhos.

  从Boc- L-谷氨酰胺（7）开始合成了5种戊二酰亚胺生物碱堇青酰胺A（5），堇青酰胺B（6），巴豆酰亚胺A（3），巴豆酰亚胺B（4）和朱罗汀（2）通过使用Zhou催化体系Pd（CF 3 CO 2）2 /（R，R）-Me-DuPhos进行催化不对称氢化，以6：1非对映选择性建立了堇青酰胺B（6）的苄醇手性中心。
• Synthesis of <i>N</i>-[(3<i>S</i>)-2,6-Dioxo-1-(2-phenylethyl)-3-piperidinyl]-(2<i>S</i>)-2-methylbutanamide ((−)-Julocrotine)
  作者：Luciano L. Silva、Antonio C. Joussef

  DOI：10.1021/np200234e

  日期：2011.6.24

  The total synthesis of (−)-julocrotine (1) starting from l-glutamic acid in 41% overall yield is described. The methodology utilizes protection, deprotection, and regioselection (carbonyl differentiation via oxazolidinone) protocols, and glutarimide ring formation is the key step.

  描述了从1-谷氨酸开始以41％的总产率起始的（-）-julocrotine（1）的总合成。该方法利用保护，脱保护和区域选择（通过恶唑烷酮的羰基区分）方案，而戊二酰亚胺环的形成是关键步骤。
• Structure of Julocrotine^1,2
  作者：T. NAKANO、CARL DJERASSI、RENÉE A. CORRAL、ORFEO O. ORAZI

  DOI：10.1021/jo01063a051

  日期：1961.4
• Glutarimide Alkaloids Through Multicomponent Reaction Chemistry
  作者：Markella Konstantinidou、Katarzyna Kurpiewska、Justyna Kalinowska-Tłuscik、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/ejoc.201801276

  日期：2018.12.19

  for glutarimide alkaloids of high biological interest is presented. The scaffold is accessed via an Ugi four component reaction, hereby introducing two points of variation. This is followed by a hydrolysis, a cyclization under mild conditions, and an amine deprotection. The diastereomers of the cyclized intermediate can be easily separated, thus leading to optically pure alkaloids. By this route, four

  介绍了具有高度生物学意义的戊二酰亚胺生物碱的简洁四步合成路线。通过 Ugi 四组分反应访问支架，从而引入两个变化点。接着是水解、温和条件下的环化和胺脱保护。环化中间体的非对映异构体很容易分离，从而得到光学纯的生物碱。通过这条路线，合成了四种天然产物和十种衍生物。研究了合成方法的范围和局限性。