N-(4'-cyanophenyl)-5-(2'',6''-dimethyl-4''-formylphenoxy)-2-nitroaniline | 1232506-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4'-cyanophenyl)-5-(2'',6''-dimethyl-4''-formylphenoxy)-2-nitroaniline
• 英文别名: 4-[5-(4-Formyl-2,6-dimethyl-phenoxy)-2-nitro-anilino]benzonitrile；4-[5-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-nitroanilino]benzonitrile
• CAS: 1232506-70-5
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₄
• 分子量: 387.395
• InChiKey: PESFHFKJELBVGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氰甲基磷酸二乙酯 、 N-(4'-cyanophenyl)-5-(2'',6''-dimethyl-4''-formylphenoxy)-2-nitroaniline 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.5h， 以91%的产率得到(E)-N2-(4'-cyanophenyl)-4-(4''-cyanovinyl-2'',6''-dimethyl)phenoxy-1-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  二芳基吡啶和二芳基苯胺作为有效的非核苷 HIV-1 逆转录酶抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  在我们之前确定的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的结构和活性的基础上，我们设计并合成了两组衍生物，二芳基吡啶（A）和二芳基苯胺（B），并测试了它们的抗HIV-1活性分别对抗 TZM-bl 和 MT-2 细胞中 HIV-1 NL4-3 和 IIIB 的感染。结果表明，大多数化合物在低纳摩尔 EC 50值下表现出有效的抗 HIV-1 活性，其中一些，如13m、14c和14e显示出高效力，其亚纳摩尔 EC 50值比依曲韦林更有效(TMC125, 1) 在相同的测定中。值得注意的是，这些化合物对多重 RTI 耐药菌株的感染也非常有效，这表明将这些化合物进一步开发为具有改进的抗病毒功效和耐药性的新型 NNRTIs 具有很高的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm100738d
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 、 4-[(5-chloro-2-nitrophenyl)amino]benzonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以70%的产率得到N-(4'-cyanophenyl)-5-(2'',6''-dimethyl-4''-formylphenoxy)-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  二芳基苯胺衍生物作为一类独特的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂

  摘要：

  通过基于结构的药物设计和等排置换，合成了二芳基苯胺和 1,5-二芳基苯-1,2-二胺衍生物，并针对野生型 HIV-1 和耐药病毒株进行了评估，从而发现了二芳基苯胺衍生物作为一类独特的下一代 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物。最有希望的化合物37对 HIV-1 野生型菌株显示出显着的 EC 50值，为 0.003-0.032 μM，对几种耐药菌株的EC 50值为 0.005-0.604 μM。目前的结果还揭示了二芳基苯胺的重要构效关系 (SAR) 结论，并有力地支持了我们的假设，即中央苯环邻位上的NH 2基团连接到苯胺部分对于与 HIV-1 RT 中 NNRTI 结合位点的 K101 相互作用至关重要，可能是通过与 K101 形成 H 键。此外，使用分子机制/一般玻恩表面积（MM/GBSA）技术的分子建模研究证明了我们假设的合理性。

  DOI：

  10.1021/jm1002952

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Diarylpyridines and Diarylanilines as Potent Non-nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Xingtao Tian、Bingjie Qin、Zhiyuan Wu、Xiaofeng Wang、Hong Lu、Susan L. Morris-Natschke、Chin Ho Chen、Shibo Jiang、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1021/jm100738d

  日期：2010.12.9

  as 13m, 14c, and 14e, displayed high potency with subnanomolar EC50 values, which were more potent than etravirine (TMC125, 1) in the same assays. Notably, these compounds were also highly effective against infection by multi-RTI-resistant strains, suggesting a high potential to further develop these compounds as a novel class of NNRTIs with improved antiviral efficacy and resistance profile.

  在我们之前确定的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的结构和活性的基础上，我们设计并合成了两组衍生物，二芳基吡啶（A）和二芳基苯胺（B），并测试了它们的抗HIV-1活性分别对抗 TZM-bl 和 MT-2 细胞中 HIV-1 NL4-3 和 IIIB 的感染。结果表明，大多数化合物在低纳摩尔 EC 50值下表现出有效的抗 HIV-1 活性，其中一些，如13m、14c和14e显示出高效力，其亚纳摩尔 EC 50值比依曲韦林更有效(TMC125, 1) 在相同的测定中。值得注意的是，这些化合物对多重 RTI 耐药菌株的感染也非常有效，这表明将这些化合物进一步开发为具有改进的抗病毒功效和耐药性的新型 NNRTIs 具有很高的潜力。
• Diarylaniline Derivatives as a Distinct Class of HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Bingjie Qin、Xingkai Jiang、Hong Lu、Xingtao Tian、Florent Barbault、Li Huang、Keduo Qian、Chin-Ho Chen、Rong Huang、Shibo Jiang、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1021/jm1002952

  日期：2010.7.8

  design and isosteric replacement, diarylaniline and 1,5-diarylbenzene-1,2-diamine derivatives were synthesized and evaluated against wild type HIV-1 and drug-resistant viral strains, resulting in the discovery of diarylaniline derivatives as a distinct class of next-generation HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) agents. The most promising compound 37 showed significant EC50 values

  通过基于结构的药物设计和等排置换，合成了二芳基苯胺和 1,5-二芳基苯-1,2-二胺衍生物，并针对野生型 HIV-1 和耐药病毒株进行了评估，从而发现了二芳基苯胺衍生物作为一类独特的下一代 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 药物。最有希望的化合物37对 HIV-1 野生型菌株显示出显着的 EC 50值，为 0.003-0.032 μM，对几种耐药菌株的EC 50值为 0.005-0.604 μM。目前的结果还揭示了二芳基苯胺的重要构效关系 (SAR) 结论，并有力地支持了我们的假设，即中央苯环邻位上的NH 2基团连接到苯胺部分对于与 HIV-1 RT 中 NNRTI 结合位点的 K101 相互作用至关重要，可能是通过与 K101 形成 H 键。此外，使用分子机制/一般玻恩表面积（MM/GBSA）技术的分子建模研究证明了我们假设的合理性。