4'-[[(2-butyl-4-quinolinyl)-oxy]-methyl](1,1'-biphenyl)-2-carboxylic acid | 135015-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-[[(2-butyl-4-quinolinyl)-oxy]-methyl](1,1'-biphenyl)-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4'-[(2-Butylquinolin-4-yloxy)methyl]biphenyl-2-carboxylic acid；2-[4-[(2-butylquinolin-4-yl)oxymethyl]phenyl]benzoic acid
• CAS: 135015-62-2
• 化学式: C₂₇H₂₅NO₃
• 分子量: 411.5
• InChiKey: KVRCLIOAYZNKMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[[(2-butyl-4-quinolinyl)-oxy]-methyl](1,1'-biphenyl)-2-carboxylic acid 、 Methyl 4'-[[(2-butyl-4-quinolinyl)-oxy]-methyl](1,1'-biphenyl)-2-carboxylate 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以itself obtained from 2-butyl-4-quinolone using analogous procedures to的产率得到2-Butyl-4-quinolone
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives and use thereof as angiotensin II antagonists

  摘要：

  本发明涉及一种具有药用价值的新化合物，其化学式为I，在该式中，R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5，Ra，A，X和Z具有定义于此处的各种含义，以及它们的非毒性盐和含有它们的药物组合物。这些新化合物对于治疗高血压和充血性心力衰竭等疾病具有价值。本发明还涉及制造这些新化合物的过程以及将这些化合物用于医疗治疗的用途。

  公开号：

  US05444071A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4'-[[(2-butyl-4-quinolinyl)-oxy]-methyl](1,1'-biphenyl)-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  New nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. Synthesis, biological properties, and structure-activity relationships of 2-alkyl-4-(biphenylylmethoxy)quinoline derivatives

  摘要：

  A novel series of nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists is reported, derived from linkage of the biphenylcarboxylic acid or biphenylyltetrazole moiety found in previously described antagonists via a methyleneoxy chain to the 4-position of a 2-alkyl quinoline. When evaluated in an in vitro binding assay using a guinea pig adrenal membrane preparation, compounds in this series generally gave IC50 values in the range 0.01-1 muM. Structure-activity studies showed the quinoline nitrogen atom and a short alkyl chain at the quinoline 2-position to be essential for receptor binding. On intravenous administration in a normotensive rat model, the more potent compounds inhibited the AII-induced pressor response with ED50 values in the range 0.1-2.0 mg/kg. One of the compounds, 2-ethyl-4-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methoxy]quinoline (5g), demonstrated good oral activity in two rat models. At doses in the range 1-10 mg/kg in AII-infused, normotensive rats, the compound exhibited a dose-related inhibition of the pressor response with a good duration of action at the higher doses. In a renal hypertensive rat model, compound 5g showed a rapid and sustained lowering of blood pressure at a dose of 5 mg/kg. On the basis of its profile, this compound, designated ICID8731, has been selected for clinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm00100a007

文献信息

• Quinoline compounds
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US05817674A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  Compounds of the formula ##STR1## in all possible racemic, enantiomeric and diastereoisomeric forms and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with acids and bases having antagonistic properties for angiotensin II receptors and a process and novel intermediates for their properties.

  公式为##STR1##的化合物以所有可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体形式存在，其与具有对抗血管紧张素II受体性质的酸和碱的非毒性、药用可接受盐，以及用于其性质的过程和新颖中间体。
• Dérivés bicycliques azotés, leur procédé de préparation, leur application à titre de médicament et les compositions pharmaceutiques les renfermant
  申请人：ROUSSEL UCLAF

  公开号：EP0498723A1

  公开（公告）日：1992-08-12

  L'invention a pour objet les produits de formule (IB) : dans laquelle : R2B et R3B, identiques ou différents, représentent hydrogène ; halogène ; hydroxyle ; mercapto ; cyano ; nitro ; sulfo ; formyle ; benzoyle ; acyle ; carboxy libre ; salifié ou estérifié ; cycloalkyle ; acyloxy ; alkyle ; alkényle ; alkynyle ; alkyloxy ; alkylthio ; aryle ; arylalkyle ; arylalkényle ; aryloxy ; arylthio ; avec R6B, R7B, R8B, R9B représentent hydrogène, alkyle, alkényle, aryle, arylalkyle, éventuellement substitués, -(CH₂)m1-S(O)m2-X-R₁₄ avec m₁ représente 0 à 4, m₂ représente 0 à 2, X-R₁₄ représente -NH₂ ou X représente -NH, NH-CO-, -NH-CO-NH- ou une simple liaison et R₁₄ représente alkyle, alkényle ou aryle éventuellement substitués.

  本发明涉及式 (IB) 的产品： 其中 ： R2B和R3B可以相同或不同，代表氢；卤素；羟基；巯基；氰基；硝基；磺基；甲酰基；苯甲酰基；酰基；游离的、盐渍化的或酯化的羧基；环烷基；酰氧基；烷基；烯基；炔基；烷氧基；烷硫基；芳基；芳烷基；芳烯基；芳氧基；芳硫基； 其中 R6B、R7B、R8B 和 R9B 代表氢、烷基、烯基、芳基或芳基烷基，任选被取代、 -(CH₂)m1-S(O)m2-X-R₁₄，其中 m₁ 代表 0 至 4，m₂ 代表 0 至 2，X-R₁₄ 代表 -NH₂ 或 X 代表 -NH、NH-CO-、-NH-CO-NH- 或单键，R₁₄ 代表任选取代的烷基、烯基或芳基。
• Quinoline derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0412848B1

  公开（公告）日：1995-01-18
• US5444071A
  申请人：——

  公开号：US5444071A

  公开（公告）日：1995-08-22
• US6004979A
  申请人：——

  公开号：US6004979A

  公开（公告）日：1999-12-21