Diaethyl-1-(p-nitrophenyl)-aethylmalonat | 37556-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Diaethyl-1-(p-nitrophenyl)-aethylmalonat
• 英文别名: (1-p-Nitro-phenylethyl)-malonsaeurediethylester；Diethyl [1-(4-nitrophenyl)ethyl]propanedioate；diethyl 2-[1-(4-nitrophenyl)ethyl]propanedioate
• CAS: 37556-09-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₆
• 分子量: 309.319
• InChiKey: IHEKCIFQDKKXHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diaethyl-1-(p-nitrophenyl)-aethylmalonat 在 氢氧化钾 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Ethyl 2-methylidene-3-(4-nitrophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶和血管紧张素转化酶的新型双重抑制剂：合理的设计，生物利用度和实验性高血压的药理反应。

  摘要：

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出

  DOI：

  10.1021/jm00034a005
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-硝基苯基)乙醇 在 三溴化磷 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 Diaethyl-1-(p-nitrophenyl)-aethylmalonat
  参考文献：
  名称：

  Kelkar, S. V.; Joshi, G. S.; Kulkarni, G. H., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1987, vol. 26, p. 68 - 70

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Reversible ON/OFF Nanoswitch for Organocatalysis: Mimicking the Locking and Unlocking Operation of CaMKII
  作者：Michael Schmittel、Soumen De、Susnata Pramanik

  DOI：10.1002/anie.201108089

  日期：2012.4.16

  Flip a switch: A nanoswitch uses chemical inputs to turn an organocatalytic Knoevenagel reaction on and off (see scheme: R=reactant, P=product). To stop catalysis the chemical input (pink and green) wraps around the inhibitory segment of the nanoswitch to effect release or unlocking of the switch. The process can run reversibly over three cycles without loss of activity.

  拨动开关：纳米开关使用化学输入来打开和关闭有机催化的Knoevenagel反应（请参阅方案：R =反应物，P =产物）。为了停止催化作用，化学输入（粉红色和绿色）环绕纳米开关的抑制部分，以实现开关的释放或解锁。该过程可以在三个周期内可逆地运行，而不会丢失活动。
• KELKAR, S. V.;JOSHI, G. S.;KULKARNI, G. H.;MITRA, R. B., INDIAN J. CHEM., 26,(1987) N 1, 68-70
  作者：KELKAR, S. V.、JOSHI, G. S.、KULKARNI, G. H.、MITRA, R. B.

  DOI：——

  日期：——
• New Dual Inhibitors of Neutral Endopeptidase and Angiotensin-Converting Enzyme: Rational Design, Bioavailability, and Pharmacological Responses in Experimental Hypertension
  作者：Marie-Claude Fournie-Zaluski、Pascale Coric、Serge Turcaud、Nathalie Rousselet、Walter Gonzalez、Brigitte Barbe、Isabelle Pham、Nathalie Jullian、Jean-Baptiste Michel、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00034a005

  日期：1994.4

  molecules and the ACE template. New dual inhibitors, of general formula, N-[2(R,S)-(mercaptomethyl)-3(R,S)-phenylbutanoyl]-L-amino acid with IC50 values in the nanomolar range for both enzymes were generated by this approach. The separation of the four stereoisomers using chiral amines and the stereoselective synthesis of the 2-(mercaptomethyl)-3-phenylbutanoyl moiety showed that inhibitors with the 2S,3R configuration

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出
• Kelkar, S. V.; Joshi, G. S.; Kulkarni, G. H., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1987, vol. 26, p. 68 - 70
  作者：Kelkar, S. V.、Joshi, G. S.、Kulkarni, G. H.、Mitra, R. B.

  DOI：——

  日期：——