(2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid methyl ester | 288270-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 288270-14-4
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₄S
• 分子量: 341.387
• InChiKey: DFAIRXRDNHWGRT-VBQJREDUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid methyl ester 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以44%的产率得到(2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of optically active bicyclic β-lactam carboxylic acids that target pilus biogenesis in pathogenic bacteriaElectronic supplementary information (ESI) available: 13C NMR spectra of 7(a–g), 10–14, 16(a and d) and 17(a–b). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b210551a/

  摘要：

  从 2-H-Î2-thiazolines 和 Meldrum 酸衍生物开始，合成了具有光学活性的双环 β 内酰胺。研究了几种在不破坏δ-内酰胺框架的情况下完成酯水解的方法。我们开发出了δ-内酰胺甲酯的 CsOH 快速皂化法，并通过 Amberlite（IR-120 H+）对 Cs-羧酸盐进行质子化，得到了一系列双环δ-内酰胺羧酸。此外，还开发出了一种合成 2-H-Î2-thiazoline 羧酸甲酯 2 的简便方法。利用表面等离子体共振技术筛选了双环δ-内酰胺羧酸 7aâg 和醛 4aâd，以确定它们与细菌外质伴侣 PapD 的亲和力。与原生 C 端肽 PapG 8 相比，被大酰基取代的δ-内酰胺与该伴侣的结合效果更好，这表明双环δ-内酰胺构成了一类新的潜在细菌伴侣抑制剂。

  DOI：

  10.1039/b210551a
• 作为产物：
  描述：

  甲基(4R)-4,5-二氢-1,3-噻唑-4-羧酸酯 、 5-[Hydroxy(naphthalen-1-yl)methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 盐酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 以93%的产率得到(2R,5S,6R)-6-(naphthalene-1-carbonyl)-7-oxo-4-thia-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of optically active bicyclic β-lactam carboxylic acids that target pilus biogenesis in pathogenic bacteriaElectronic supplementary information (ESI) available: 13C NMR spectra of 7(a–g), 10–14, 16(a and d) and 17(a–b). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b210551a/

  摘要：

  从 2-H-Î2-thiazolines 和 Meldrum 酸衍生物开始，合成了具有光学活性的双环 β 内酰胺。研究了几种在不破坏δ-内酰胺框架的情况下完成酯水解的方法。我们开发出了δ-内酰胺甲酯的 CsOH 快速皂化法，并通过 Amberlite（IR-120 H+）对 Cs-羧酸盐进行质子化，得到了一系列双环δ-内酰胺羧酸。此外，还开发出了一种合成 2-H-Î2-thiazoline 羧酸甲酯 2 的简便方法。利用表面等离子体共振技术筛选了双环δ-内酰胺羧酸 7aâg 和醛 4aâd，以确定它们与细菌外质伴侣 PapD 的亲和力。与原生 C 端肽 PapG 8 相比，被大酰基取代的δ-内酰胺与该伴侣的结合效果更好，这表明双环δ-内酰胺构成了一类新的潜在细菌伴侣抑制剂。

  DOI：

  10.1039/b210551a

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Optically Active β-Lactams, Potential Inhibitors of Pilus Assembly in Pathogenic Bacteria
  作者：Hans Emtenäs、Gabe Soto、Scott J. Hultgren、Garland R. Marshall、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1021/ol0059899

  日期：2000.7.1

  [reaction: see text] Optically active beta-lactams 3 are obtained in excellent yields (up to 93%) and with complete stereoselectivity from Meldrum's acid derivatives 1 and Delta(2)-thiazolines 2. A selective reduction to aldehydes 5 (R = Ar or CH(2)Ar) was then accomplished by using DIBAL-H. This rigid framework, with stereochemistry different than that of penicillin, is designed to be a suitable scaffold

  [反应：参见文本]旋光性β-内酰胺3以极高的收率（高达93％）获得，并具有从Meldrum的酸衍生物1和Delta（2）-噻唑啉2完全立体选择性的作用。选择性还原成醛5（R =然后使用DIBAL-H完成Ar或CH（2）Ar）的制备。该刚性框架具有与青霉素不同的立体化学，被设计为用于开发抑制尿路致病性大肠杆菌中菌毛形成的化合物的合适支架。
• Stereoselective synthesis of optically active bicyclic β-lactam carboxylic acids that target pilus biogenesis in pathogenic bacteriaElectronic supplementary information (ESI) available: 13C NMR spectra of 7(a–g), 10–14, 16(a and d) and 17(a–b). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b2/b210551a/
  作者：Hans Emtenäs、Marcus Carlsson、Jerome S. Pinkner、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/b210551a

  日期：2003.4.14

  Optically active bicyclic β-lactams were synthesized, starting from 2-H-Δ2-thiazolines and Meldrum's acid derivatives. Several methods to accomplish an ester hydrolysis without damaging the β-lactam framework were investigated. A rapid CsOH saponification of the β-lactam methyl esters was developed and protonation of the Cs-carboxylates by Amberlite (IR-120 H+) afforded a series of bicyclic β-lactam carboxylic acids. Moreover, a convenient method for the synthesis of 2-H-Δ2-thiazolinecarboxylic acid methyl ester 2 was developed. Bicyclic β-lactam carboxylic acids 7a–g and aldehydes 4a–d were screened for their affinity to the bacterial periplasmic chaperone PapD using a surface plasmon resonance technique. β-Lactams substituted with large acyl substituents showed better binding to the chaperone than the native C-terminal peptide PapG 8, demonstrating that bicyclic β-lactams constitute a new class of potential bacterial chaperone inhibitors.

  从 2-H-Î2-thiazolines 和 Meldrum 酸衍生物开始，合成了具有光学活性的双环 β 内酰胺。研究了几种在不破坏δ-内酰胺框架的情况下完成酯水解的方法。我们开发出了δ-内酰胺甲酯的 CsOH 快速皂化法，并通过 Amberlite（IR-120 H+）对 Cs-羧酸盐进行质子化，得到了一系列双环δ-内酰胺羧酸。此外，还开发出了一种合成 2-H-Î2-thiazoline 羧酸甲酯 2 的简便方法。利用表面等离子体共振技术筛选了双环δ-内酰胺羧酸 7aâg 和醛 4aâd，以确定它们与细菌外质伴侣 PapD 的亲和力。与原生 C 端肽 PapG 8 相比，被大酰基取代的δ-内酰胺与该伴侣的结合效果更好，这表明双环δ-内酰胺构成了一类新的潜在细菌伴侣抑制剂。