N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐
• 中文别名: N-苄氧基羰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸甲基酯三氟乙酸盐
• 英文名称: H-Lys(Z)-Pro-OMe*TFA
• 英文别名: H-Lys(Z)-Pro-OMe trifluoroacetate；methyl (2S)-1-[(2S)-2-amino-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₀H₂₉N₃O₅
• 分子量: 505.491
• InChiKey: QLJKXVRIDFDQFV-QJHJCNPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.16
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Boc-Lys(Z)-Lys(Z)-Pro-Lys(Boc)-Ile-TMSAla-OH; TMSAla=(L)-(trimethylsilyl)alanine
  参考文献：
  名称：

  使用分子模型设计选择性NTS2神经降压素类似物

  摘要：

  神经降压素通过同时作用于NTS1和NTS2受体而发挥有效的镇痛作用，而NTS1的活化还导致其他生理效应，如低血压和体温过低。在这里，我们使用分子建模方法通过研究新型NT [8-13]化合物在NTS1和NTS2位点的对接来设计高度选择性的NTS2配体。分子动力学模拟显示NT [8-13]的Tyr 11残基与位于hNTS2的ECL2中的酸性残基（Glu 179）或与碱性残基（Arg 212）相互作用）在hNTS1中的同一位置。通过设计具有碱性（Lys，Orn）或酸（Asp或Glu）功能的新NT类似物，进一步证明了11位残基对NTS1 / NTS2选择性的重要性。如分子动力学模拟所预测，具有Lys 11的NT [8-13]类似物的结合表现出对hNTS1-R212E突变受体的更高亲和力，其中Arg212被带负电荷的Glu残基取代。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01848
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N-苄氧羰基-L-赖氨酰]-L-脯氨酸甲酯三氟乙酸盐
  参考文献：
  名称：

  使用分子模型设计选择性NTS2神经降压素类似物

  摘要：

  神经降压素通过同时作用于NTS1和NTS2受体而发挥有效的镇痛作用，而NTS1的活化还导致其他生理效应，如低血压和体温过低。在这里，我们使用分子建模方法通过研究新型NT [8-13]化合物在NTS1和NTS2位点的对接来设计高度选择性的NTS2配体。分子动力学模拟显示NT [8-13]的Tyr 11残基与位于hNTS2的ECL2中的酸性残基（Glu 179）或与碱性残基（Arg 212）相互作用）在hNTS1中的同一位置。通过设计具有碱性（Lys，Orn）或酸（Asp或Glu）功能的新NT类似物，进一步证明了11位残基对NTS1 / NTS2选择性的重要性。如分子动力学模拟所预测，具有Lys 11的NT [8-13]类似物的结合表现出对hNTS1-R212E突变受体的更高亲和力，其中Arg212被带负电荷的Glu残基取代。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01848

文献信息

• Stereoselective Synthesis of β-(5-Arylthiazolyl) α-Amino Acids and Use in Neurotensin Analogues
  作者：Denisa Hapău、Emmanuelle Rémond、Roberto Fanelli、Mélanie Vivancos、Adeline René、Jérôme Côté、Élie Besserer-Offroy、Jean-Michel Longpré、Jean Martinez、Valentin Zaharia、Philippe Sarret、Florine Cavelier

  DOI：10.1002/ejoc.201501495

  日期：2016.2

  good chemical yields and with 98 % ee using a diastereoselective alkylation; these alanine derivatives were then used as Tyr11 replacements in the construction of neurotensin (NT)[8–13] analogues. The new NT analogues showed improved plasma stability and selectivity towards NTS1 thus preserving the hypotensive properties of the native peptide.

  新的β-芳基噻唑丙氨酸通过非对映选择性烷基化反应以良好的化学收率和98％ee合成。然后将这些丙氨酸衍生物用作Tyr11的替代品，用于构建神经降压素（NT）[8-13]类似物。新的NT类似物显示出改善的血浆稳定性和对NTS1的选择性，因此保留了天然肽的降压特性。
• Dipeptide derivative of fatty acid
  申请人：Suntory Limited

  公开号：US04772587A1

  公开（公告）日：1988-09-20

  A novel compound that exhibits inhibitory activity against prolyl endopeptidase and a method for chemical synthesis of said compound, as well as its use as a prolyl endopeptidase inhibitor and an anti-amnesic agent that contains said compound as the active ingredient are provided.

  本发明提供了一种新的化合物，该化合物具有抑制脯氨酰内切酶活性的作用，以及一种该化合物的化学合成方法，以及将该化合物用作脯氨酰内切酶抑制剂和抗遗忘剂的用途，其中该化合物为活性成分。
• Synthesis of new substance P analogues releasing histamine from rat peritoneal mast cells
  作者：Y Chen、M Mousli、S Thoret、T Fischer、Y Landry、R Michelot

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90025-v

  日期：1992.12

  New analogues of the N-terminal fragment of substance P [Arg-Pro-Lys-Pro, SP(1-4)] were synthesized and their activities on histamine release from rat peritoneal mast cells were compared. The potency of these compounds decreases in the following order (in abbreviation): SP(1-4)-C-12 > C-12''-SP(1-4)-OCH3 > C-12''-SP(1-4)-OH, H-Lys-Pro-C-12 and SP. Benzalkonium chloride, a competitive antagonist of peptide-induced histamine release from rat mast cells, inhibits the effect of SP and SP analogues with IC50 in the range of micromolar concentrations. SP(1-4)-C-12 and C-12''-SP(1-4)-OCH, have been found to be 10-fold more active than SP on the GTPase activity of purified G proteins (G(o)/G(i)). The lack of clear structural relationships for agonist activities supports a receptor-less mechanism for histamine release by SP and its analogs. This effect could be elicited by a direct stimulation of G proteins.