2-amino-5-((benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-D-leucine | 1429127-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-((benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-D-leucine
• 英文别名: (2R)-2-[(2-amino-5-benzylsulfanyl-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 1429127-73-0
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₂S₂
• 分子量: 403.529
• InChiKey: JGZWLGNFSYAFSU-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-((benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-D-leucine 、 [11C]methyl triflate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 [¹¹C]methyl (2-amino-5-(benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-D-leucinate
  参考文献：
  名称：

  [11C]甲基（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯的合成及初步生物学评估（CX3CR1）。

  摘要：

  参考标准（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯（5）及其前体2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4]由6-氨基-2-巯基嘧啶丁-4-醇和BnBr合成了（5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸（6），总化学产率在5步中为7％，在6步中为4％，分别。由具有[11C]的酸前体制备目标示踪物[11C]甲基（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯[[11C] 5）。通过[O]-[11C]甲基化制备] CH3OTf，并根据[11C] CO2进行HPLC分离，并与SPE结合以40-50％的放射化学收率，并将衰变校正为轰击结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的比活（SA）为370-1110GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.052
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-[(phenylmethyl)thio]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7(4H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 113.0h， 生成 2-amino-5-((benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-D-leucine
  参考文献：
  名称：

  [11C]甲基（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯的合成及初步生物学评估（CX3CR1）。

  摘要：

  参考标准（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯（5）及其前体2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4]由6-氨基-2-巯基嘧啶丁-4-醇和BnBr合成了（5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸（6），总化学产率在5步中为7％，在6步中为4％，分别。由具有[11C]的酸前体制备目标示踪物[11C]甲基（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯[[11C] 5）。通过[O]-[11C]甲基化制备] CH3OTf，并根据[11C] CO2进行HPLC分离，并与SPE结合以40-50％的放射化学收率，并将衰变校正为轰击结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的比活（SA）为370-1110GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.052

文献信息

• Substituted 7-Amino-5-thio-thiazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidines as Potent and Selective Antagonists of the Fractalkine Receptor (CX₃CR1)
  作者：Sofia Karlström、Gunnar Nordvall、Daniel Sohn、Andreas Hettman、Dominika Turek、Kristofer Åhlin、Annika Kers、Martina Claesson、Can Slivo、Yvonne Lo-Alfredsson、Carl Petersson、Galina Bessidskaia、Per H. Svensson、Tobias Rein、Eva Jerning、Åsa Malmberg、Charlotte Ahlgen、Colin Ray、Lauri Vares、Vladimir Ivanov、Rolf Johansson

  DOI：10.1021/jm3012273

  日期：2013.4.25

  We have developed two parallel series, A and B, of CX(3)CR1 antagonists for the treatment of multiple sclerosis. By modifying the substituents on the 7-amino-5-thio-thiazolo[4,5-d]-pyrimidine core structure, we were able to achieve compounds with high selectivity for CX(3)CR1 over the closely related CXCR2 receptor. The structure-activity relationships showed that a leucinol moiety attached to the core-structure in the 7-position together with alpha-methyl branched benzyl derivatives in the 5-position displayed promising affinity, and selectivity as well as physicochemical properties, as exemplified by compounds 18a and 24h. We show the preparation of the first potent and selective orally available CX(3)CR1 antagonists.
• Synthesis and preliminary biological evaluation of [11C]methyl (2-amino-5-(benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-d-leucinate for the fractalkine receptor (CX3CR1)
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Jill A. Meyer、Jonathan S. Peters、Hamideh Zarrinmayeh、Paul R. Territo、Gary D. Hutchins、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.052

  日期：2017.6

  methyl (2-amino-5-(benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-d-leucinate (5) and its precursor 2-amino-5-(benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-d-leucine (6) were synthesized from 6-amino-2-mercaptopyrimidin-4-ol and BnBr with overall chemical yield 7% in five steps and 4% in six steps, respectively. The target tracer [11C]methyl (2-amino-5-(benzylthio)thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)-d-leucinate ([11C]5)

  参考标准（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯（5）及其前体2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4]由6-氨基-2-巯基嘧啶丁-4-醇和BnBr合成了（5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸（6），总化学产率在5步中为7％，在6步中为4％，分别。由具有[11C]的酸前体制备目标示踪物[11C]甲基（2-氨基-5-（苄硫基）噻唑并[4,5-d]嘧啶-7-基）-d-亮氨酸酯[[11C] 5）。通过[O]-[11C]甲基化制备] CH3OTf，并根据[11C] CO2进行HPLC分离，并与SPE结合以40-50％的放射化学收率，并将衰变校正为轰击结束（EOB）。放射化学纯度> 99％，在EOB处的比活（SA）为370-1110GBq /μmol，从EOB的总合成时间约为40分钟。