(2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-on-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate | 479195-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-on-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,6S)-2-[(E)-2-[(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 479195-66-9
• 化学式: C₂₅H₃₉NO₄
• 分子量: 417.589
• InChiKey: UQTBZANWMDFHKK-USOWBZFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-on-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  关于hibacine的合成研究，hibacine是毒蕈碱M2亚型受体的有效拮抗剂。第2部分：内酯部分C-3位置修饰的新型hebacine同系物的合成和毒蕈碱M2亚型拮抗活性。

  摘要：

  为了揭示我们先前探索的合成途径对天然hebacine 1的收敛性和灵活性，并且，为了阐明1的构效关系的一些新颖方面，我们制备了各种结构类型的新型hebacine同源物3-demethylhimbacine （3-去甲烟碱）2和4-epi-3-demethylhimbacine（（4-epi-3-norhimbacine）4-epi-2及其对映异构体（ent-2和ent-4-epi-2），11-methylhimbacine 3，和采用我们方法学的光学纯形式的3-ephimbacine 4。所有合成的同类物均对应于参与1的γ-内酯部分的C-3位置处修饰的化合物。在这些同类物中，发现3-demethylhimbacine（3-norhimbacine）2显示出更有效的毒蕈碱M（2）受体结合亲和力比天然1。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00665-x
• 作为产物：
  描述：

  (2R,6S)-2-[2-Benzenesulfonyl-1-benzoyloxy-2-((1S,3aS,4R,4aS,8aR,9aS)-1-methoxy-dodecahydro-naphtho[2,3-c]furan-4-yl)-ethyl]-6-methyl-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium amalgam 、 jones reagent 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydronaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-on-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  关于hibacine的合成研究，hibacine是毒蕈碱M2亚型受体的有效拮抗剂。第2部分：内酯部分C-3位置修饰的新型hebacine同系物的合成和毒蕈碱M2亚型拮抗活性。

  摘要：

  为了揭示我们先前探索的合成途径对天然hebacine 1的收敛性和灵活性，并且，为了阐明1的构效关系的一些新颖方面，我们制备了各种结构类型的新型hebacine同源物3-demethylhimbacine （3-去甲烟碱）2和4-epi-3-demethylhimbacine（（4-epi-3-norhimbacine）4-epi-2及其对映异构体（ent-2和ent-4-epi-2），11-methylhimbacine 3，和采用我们方法学的光学纯形式的3-ephimbacine 4。所有合成的同类物均对应于参与1的γ-内酯部分的C-3位置处修饰的化合物。在这些同类物中，发现3-demethylhimbacine（3-norhimbacine）2显示出更有效的毒蕈碱M（2）受体结合亲和力比天然1。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00665-x

文献信息

• Synthesis and muscarinic M2 subtype antagonistic activity of enantiomeric pairs of 3-demethylhimbacine (3-norhimbacine) and its C4-Epimer
  作者：Masanori Takadoi、Kentaro Yamaguchi、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00695-9

  日期：2002.11

  In the course of our studies of the structure-activity relationships of himbacine 1, a potent antagonist of the M-2 subtype of muscarinic receptor, the four title compounds, 2, ent-2, 3, and ent-3, were synthesized with a highly stereoselective intermolecular Diels-Alder reaction of tetrahydroisobenzofuran 4 with achiral furan-2(5H)-one 5 as a key step, followed by simultaneous optical resolution and epimer separation of the racemic intermediates. Among these compounds, 3-demethylhimbacine (3-norhimbacine) 2, bearing an absolute configuration corresponding to that of 1, was found to show more potent muscarinic M2 subtype receptor binding activity than natural 1. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthetic studies on himbacine, a potent antagonist of the muscarinic M 2 subtype receptor. Part 2: Synthesis and muscarinic M 2 subtype antagonistic activity of the novel himbacine congeners modified at the C-3 position of lactone moiety
  作者：Masanori Takadoi、Kentaro Yamaguchi、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00665-x

  日期：2003.4

  ent-4-epi-2), 11-methylhimbacine 3, and 3-epihimbacine 4 in optically pure forms by employing our methodology. All of the synthesized congeners correspond to the compounds modified at the C-3 position of gamma-lactone moiety involved in 1. Among these congeners, 3-demethylhimbacine (3-norhimbacine) 2 was found to exhibit more potent muscarinic M(2) receptor binding affinity than natural 1.

  为了揭示我们先前探索的合成途径对天然hebacine 1的收敛性和灵活性，并且，为了阐明1的构效关系的一些新颖方面，我们制备了各种结构类型的新型hebacine同源物3-demethylhimbacine （3-去甲烟碱）2和4-epi-3-demethylhimbacine（（4-epi-3-norhimbacine）4-epi-2及其对映异构体（ent-2和ent-4-epi-2），11-methylhimbacine 3，和采用我们方法学的光学纯形式的3-ephimbacine 4。所有合成的同类物均对应于参与1的γ-内酯部分的C-3位置处修饰的化合物。在这些同类物中，发现3-demethylhimbacine（3-norhimbacine）2显示出更有效的毒蕈碱M（2）受体结合亲和力比天然1。