1-(isocyanatomethyl)-4-(trifluoromethoxy)benzene | 137100-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(isocyanatomethyl)-4-(trifluoromethoxy)benzene
• CAS: 137100-52-8
• 化学式: C₉H₆F₃NO₂
• mdl: MFCD06740484
• 分子量: 217.147
• InChiKey: KUJMVQREQZBJPG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  211.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(isocyanatomethyl)-4-(trifluoromethoxy)benzene 在 zinc trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-benzyl-5-methyl-N-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-1H-imidazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  三成分的Zn（OTf）2介导的三取代2-氨基咪唑类化合物的进入

  摘要：

  三组分反应涉及原位生成炔丙基脲，随后与伯胺进行Zn（OTf）2介导的环缩合，生成三取代的2-氨基咪唑。这些发现与先前报道的炔丙基脲的碱促进的单分子环化（导致2-咪唑酮）相反，并且扩展了基于N-羰基炔丙基胺的路易斯酸催化的唑合成的范围。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.103
• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 4-(三氟甲氧基)苯甲胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(isocyanatomethyl)-4-(trifluoromethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）抑制剂的合成和生物学评估：快速高效地获得1-芳基-3-苄基脲的原子

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.131

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitors: An fast and atom efficient access to 1-aryl-3-benzylureas
  作者：Fabio Lo Monte、Thomas Kramer、Alexander Boländer、Batya Plotkin、Hagit Eldar-Finkelman、Ana Fuertes、Juan Dominguez、Boris Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.131

  日期：2011.9

  approach utilizing readily accessible building blocks and (b) a divergent approach based on a microwave heating assisted Suzuki coupling. We established a chromatography-free purification method to generate products with sufficient purity for the biological assays. The structure–activity relationship of the library provided the rationale for the synthesis of the benzothiazolylurea 66 (IC50 = 140 nM) and the

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。
• Novel Linker Variants of Antileishmanial/Antitubercular 7-Substituted 2-Nitroimidazooxazines Offer Enhanced Solubility
  作者：Andrew M. Thompson、Patrick D. O’Connor、Vanessa Yardley、Louis Maes、Delphine Launay、Stephanie Braillard、Eric Chatelain、Baojie Wan、Scott G. Franzblau、Zhenkun Ma、Christopher B. Cooper、William A. Denny

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00649

  日期：2021.2.11

  2-nitroimidazo[2,1-b][1,3]oxazines were previously shown to exhibit potent antileishmanial and antitrypanosomal activities, culminating in a new clinical investigational drug for visceral leishmaniasis (DNDI-0690). To offset development risks, we continued to seek further leads with divergent candidate profiles, especially analogues possessing greater aqueous solubility. Starting from an efficacious monoaryl

  抗结核病7-取代的 2-硝基咪唑并[2,1- b ][1,3] 恶嗪先前已被证明具有有效的抗寄生虫和抗锥虫活性，最终产生了一种用于治疗内脏利什曼病的新临床研究药物 (DNDI-0690)。为了抵消开发风险，我们继续寻找具有不同候选特征的进一步线索，特别是具有更大水溶性的类似物。从一种有效的单芳基衍生物开始，首先探索了用新型胺、酰胺和脲官能团替代侧链醚键；前一种替代物在体外和体内均具有良好的耐受性但引起溶解度的微小变化（通过不太稳定的苄胺除外），而后一组导致溶解度显着提高（高达 53 倍），但抗虫效力降低至少 10 倍。最终，我们发现O-氨基甲酸酯66在内脏利什曼病小鼠模型中提供了更高的溶解度、合适的代谢稳定性、出色的口服生物利用度 (100%) 和强大的体内功效（25 mg 时寄生虫负荷减少 97% /公斤）。
• 一种酰胺类化合物、其药物组合物、制备方法 及用途
  申请人：成都联创蓉成医药科技有限公司

  公开号：CN108409614B

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明提供了一种酰胺类化合物、其药物组合物、制备方法及用途，属于医药领域。该酰胺类化合物的结构如式I所示，其制备方法包括：在碱性条件下，在有机溶剂中，将化合物II与化合物III进行缩合反应。这种酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，具有长效的感觉和/或运动阻滞活性，可用于制备长效的局部麻醉药或镇痛药，药效时间长、副作用小，用药安全性高。
• Discovery of polar spirocyclic orally bioavailable urea inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  作者：Alexey Lukin、Jan Kramer、Markus Hartmann、Lilia Weizel、Victor Hernandez-Olmos、Konstantin Falahati、Irene Burghardt、Natalia Kalinchenkova、Darya Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Jarkko Rautio、Markus Forsberg、Jouni Ihalainen、Seppo Auriola、Jukka Leppänen、Igor Konstantinov、Denys Pogoryelov、Ewgenij Proschak、Dmitry Dar'in、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.014

  日期：2018.10

  as a basis for the design of potential inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH). Synthesis and testing of the initial SAR-probing library followed by biochemical testing against sEH allowed nominating a racemic lead compound (±)-22. The latter showed remarkable (> 0.5 mM) solubility in aqueous phosphate buffer solution, unusually low (for sEH inhibitors) lipophilicity as confirmed by experimentally

  螺旋环1-oxa-9-azaspiro [5.5]十一烷-4-胺支架被探索作为设计可溶性环氧化物水解酶（sEH）潜在抑制剂的基础。合成和测试最初的SAR探针库，然后对sEH进行生化测试，可以提名外消旋铅化合物（±）-22。后者在磷酸盐缓冲水溶液中显示出显着的（> 0.5 mM）溶解度，（通过sEH抑制剂）的亲脂性异常低（通过实验确定的0.99的logD 7.4证实），以及在小鼠中极好的口服生物利用度（以及其他药代动力学特征）。个别对映异构体分析显示抑制力主要存在于右旋eutomer （+）-22（IC 504.99±0.18 nM）。对于后者，获得并解析了其具有sEH的C末端结构域的复合物的晶体结构。这些数据充分验证了（+）-22作为一种新的非消旋高级先导化合物，可以进一步开发，作为在心血管疾病，炎症和疼痛等领域中使用的潜在治疗剂。
• [EN] HETEROAROMATIC UREA DERIVATIVES AS VR-1 RECEPTOR MODULATORS FOR TREATING PAIN<br/>[FR] DERIVES HETEROAROMATIQUES D'UREE EN TANT QUE MODULATEURS DU RECEPTEUR VR-1 POUR TRAITER LA DOULEUR
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2003080578A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides compounds of formula (I); pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof in which A, B, D and E are C or N with the proviso that one or more are N, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are simple substituents, n is 0-3 and y is an aryl, heteroaryl, carbocyclyl or fused-carbocyclyl group; as VR-1 antagonists for treating conditions or diseases in which pain and/or inflammation predominates; the use of the same for manufacturing medicaments, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treatment utilising them.

  本发明提供了式（I）的化合物；其药学上可接受的盐和N-氧化物，其中A、B、D和E是C或N，但其中一个或多个是N，R1、R2、R3、R4、R5和R6是简单的取代基，n为0-3，y是芳基、杂环芳基、碳环芳基或融合碳环芳基基团；作为VR-1拮抗剂，用于治疗以疼痛和/或炎症为主的疾病或症状；其用于制造药物、包含它们的药物组合物以及利用它们的治疗方法。