1'-羟基咪达唑仑-beta-D-葡糖苷酸 | 81256-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 1'-羟基咪达唑仑-beta-D-葡糖苷酸
• 中文别名: 1'-羟基咪唑类Β-D-葡萄糖醛酸苷；[8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮卓-1-基]甲基β-D-吡喃葡萄糖苷糖酮酸
• 英文名称: 1'-Hydroxymidazolam glucuronide
• 英文别名: 1'-hydroxymidazolam-O-glucuronide；1'-hydroxy-midazolam glucuronide；1'-hydroxymidazolam glucuronoide；1-OH-MDZ-Glc；Mdz-glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-1-yl]methoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 81256-81-7
• 化学式: C₂₄H₂₁ClFN₃O₇
• 分子量: 517.898
• InChiKey: ICIUMXQTLQXWGL-QMDPOKHVSA-N

物化性质

• 沸点：
  788.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  uridine diphosphoglucuronic acid 、 1-羟基咪达唑仑 在 human liver microsomes 作用下， 反应 1.0h， 生成 1'-羟基咪达唑仑-beta-D-葡糖苷酸
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of 1′- and 4-Hydroxymidazolam by Glucuronide Conjugation Is Largely Mediated by UDP-Glucuronosyltransferases 1A4, 2B4, and 2B7

  摘要：

  咪达唑仑通过 CYP3A 氧化羟基化为其代谢物，主要以葡萄糖醛酸化结合物形式排泄到尿液中。在这项研究中，我们检测了羟基咪达唑仑在人肝微粒体 (HLM) 中的葡萄糖醛酸化，并表征了参与 1'- 和 4-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸化的 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)。在测试的 12 种 UGT 亚型中，1'-羟基咪达唑仑的 O - 和 N - 葡萄糖醛酸化分别由 UGT2B4/2B7 和 1A4 介导。相反，4-羟基咪达唑仑的葡萄糖醛酸化是由 UGT1A4 介导的。与这些观察结果一致，UGT1A4 抑制剂 hecogenin 和 UGT2B7 底物双氯芬酸分别有效抑制 HLM 中 1'-羟基咪达唑仑的 N - 和 O - 葡萄糖醛酸化。对 25 个 HLM 中 UGT 酶活性与 1′- 和 4-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸代谢物形成率的相关性分析表明，羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸化与 UGT1A4 介导的拉莫三嗪葡萄糖醛酸化和 UGT2B7 介导的双氯芬酸葡萄糖醛酸化活性相关。总而言之，这些发现表明 UGT1A4、2B4 和 2B7 是负责从 1'- 和 4-羟基咪达唑仑（咪达唑仑的两种主要氧化代谢物）形成葡萄糖醛酸结合物的主要亚型。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.035295