替卡格雷杂质8 | 1401318-10-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 替卡格雷杂质8
• 中文别名: 替卡格雷标准品008；4,6-二氯-2-丙硫基嘧啶；4,6-二氯-2-(丙基硫代)-嘧啶；4,6-二氯-2-(丙硫基)嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloro-2-(propylthio)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-Dichloro-2-(propylthio)pyrimidine；4,6-dichloro-2-propylsulfanylpyrimidine
• CAS: 1401318-10-2
• 化学式: C₇H₈Cl₂N₂S
• 分子量: 223.126
• InChiKey: GJSKUPWUDKTHHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替卡格雷杂质8 在 盐酸 、 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1,1'-((1,1'-(2-(propylthio)pyrimidine-4,6-diyl)bis(1H-1,2,3-triazole-4,1-diyl))bis(methylene))bis(3-butylthiourea)
  参考文献：
  名称：

  Preorganization in bistriazolyl anion receptors

  摘要：

  A series of 4,6-bis-(1,2,3-triazolyl)-pyrimidine and 4,6-bis-(1,2,3-triazolyl)-pyridine anion receptors were synthesized and the effect of the pyrimidine and pyridine moieties on their binding properties was examined. We found that intramolecular interactions preorganize the 4,6-bis-(1,2,3-triazolyl)-pyridine receptors resulting in higher anion binding constants in comparison with the nonpreorganized 4,6-bis-(1,2,3-triazolyl)-pyrimidine receptor. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.05.133
• 作为产物：
  描述：

  在 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 以17%的产率得到替卡格雷杂质8
  参考文献：
  名称：

  [2 4 ]四硫杂杯[2]芳烃[2]嘧啶的合成及结构探索

  摘要：

  通过直接的S N Ar反应合成了新型的两个原子桥连的亚环芳基[2 4 ]硫杂杯[2]芳烃[2]嘧啶。通过X射线结构分析评估了[2 4 ]硫杂杯[2]芳烃[2]嘧啶的构象性质和环内尺寸，并将其与已知的同型异硫代和硫杂杯芳烃进行了比较。桥环硫部分的宏环化后氧化产生了[2 4 ]磺酰基杯[2]芳烃[2]嘧啶，这使磺酰基杯芳烃之间的孔腔尺寸得以探索。

  DOI：

  10.1021/jo301321w

文献信息

• 一种替格瑞洛中间体的合成方法
  申请人：南京一心和医药科技有限公司

  公开号：CN118125983A

  公开（公告）日：2024-06-04

  一种替格瑞洛中间体4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑氨基嘧啶的合成方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：步骤一，将2‑巯基‑4,6‑二氨基嘧啶和卤代丙烷溶于醇类溶剂中，加入碱，反应混合物在室温下反应，得到4,6‑二氨基‑2‑丙硫基嘧啶；步骤二，将步骤一得到的4,6‑二氨基‑2‑丙硫基嘧啶在氢卤酸HX2和‑5‑5℃的温度范围内，与亚硝酸盐中先进行重氮化反应，再在卤化亚铜CuX2的作用下发生桑德迈尔反应，得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基嘧啶；步骤三，将步骤二得到的4,6‑二卤‑2‑丙硫基嘧啶溶于硫酸中，在室温下，再缓慢加入浓硝酸(溶于醋酸溶液中)，反应得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑硝基嘧啶；步骤四，将步骤三得到的4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑硝基嘧啶经RaneyNi催化氢化还原得到4,6‑二卤‑2‑丙硫基‑5‑氨基嘧啶。该工艺避免了使用剧毒的刺激性试剂三氯氧磷或三溴氧磷，生产成本低、反应时间短、三废少，而且得到的产品为纯度高的固体，收率高，更适合工业化生产。
• [EN] NOVEL PROCESSES FOR PREPARING TRIAZOLO [4,5-D]- PYRIMIDINES, INCLUDING TICAGRELOR, VIANEW INTERMEDIATES AND NEW ROUTE OF SYNTHESIS.<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE TRIAZOLO[4,5-D]-PYRIMIDINES, DONT LE TICAGRELOR, VIA DE NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET UNE NOUVELLE VOIE DE SYNTHÈSE
  申请人：ANLON CHEMICAL RES ORGANIZATION

  公开号：WO2015162630A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to novel processes for preparing triazolo [4,5-d] pyrimidines, including Ticagrelor, via new intermediates and new routes of synthesis. The synthesis begins with readily available and inexpensive starting material such as 5-nitro-2,4,6-trichloropyrimidine and leads to series of novel intermediates, which are commercially viable and industrially advantageous (solid intermediates, high yields and convenient experimental condition) for the preparation of highly pure Ticagrelor.