1-[溴(二氯)甲基]磺酰基-4-氯苯 | 117992-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[溴(二氯)甲基]磺酰基-4-氯苯
• 中文别名: 苯,1-[(溴二氯甲基)磺酰]-4-氯-
• 英文名称: 4-chlorophenyl bromodichloromethyl sulfone
• 英文别名: bromodichloromethyl-4-chlorophenyl sulfone；Benzene, 1-[(bromodichloromethyl)sulfonyl]-4-chloro-；1-[bromo(dichloro)methyl]sulfonyl-4-chlorobenzene
• CAS: 117992-54-8
• 化学式: C₇H₄BrCl₃O₂S
• 分子量: 338.437
• InChiKey: WZGZRWJBFAEKOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  367.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.888±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[溴(二氯)甲基]磺酰基-4-氯苯 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到bromodichloromethyl 4-chloro-3-nitrophenylsulfone
  参考文献：
  名称：

  WNK1 新型三卤砜抑制剂的合成及结构表征

  摘要：

  不含赖氨酸 (K) [WNK] 激酶是结构独特的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有血压调节和癌症的治疗潜力。通过高通量筛选鉴定出一类新型三卤砜化合物。Trihalo-sulfone 1成为 WNK1 的有效抑制剂，IC 50值为 1.6 μM。在此，我们使用化学合成和 X 射线晶体学定义了抑制 WNK1 所需的化学特征。合成了探索特定官能团对抑制活性的作用的类似物。与 WNK1 结合的三卤代砜1和第二个三卤代砜23的 X 射线结构揭示了与先前定义的三个典型抑制剂结合袋中的两个结合的活性位点以及三卤代砜部分的新结合位点。阐明这些新的相互作用位点可能有助于战略性设计更具选择性和更有效的 WNK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00216
• 作为产物：
  描述：

  4-dichloromethylsulfonylchlorobenzene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以58%的产率得到1-[溴(二氯)甲基]磺酰基-4-氯苯
  参考文献：
  名称：

  WNK1 新型三卤砜抑制剂的合成及结构表征

  摘要：

  不含赖氨酸 (K) [WNK] 激酶是结构独特的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有血压调节和癌症的治疗潜力。通过高通量筛选鉴定出一类新型三卤砜化合物。Trihalo-sulfone 1成为 WNK1 的有效抑制剂，IC 50值为 1.6 μM。在此，我们使用化学合成和 X 射线晶体学定义了抑制 WNK1 所需的化学特征。合成了探索特定官能团对抑制活性的作用的类似物。与 WNK1 结合的三卤代砜1和第二个三卤代砜23的 X 射线结构揭示了与先前定义的三个典型抑制剂结合袋中的两个结合的活性位点以及三卤代砜部分的新结合位点。阐明这些新的相互作用位点可能有助于战略性设计更具选择性和更有效的 WNK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00216

文献信息

• A simple and efficient synthesis of trihalomethyl and dihalonitromethyl aryl sulfones
  作者：Krzysztof M. Borys、Maciej D. Korzyński、Zbigniew Ochal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.09.121

  日期：2012.11

  identical or different halogens is presented. The synthesis is based on the reaction of aryl methyl, aryl halomethyl, or aryl nitromethyl sulfones with sodium hypohalite. The method is simple in implementation, does not necessarily require the use of organic solvents, and selectively affords the products in good to excellent yields. Notably, it allows the preparation of the hitherto unknown phenyl trihalomethyl

  提出了一种制备具有相同或不同卤素的芳基三卤代甲基砜（活性杀生物剂）的方法。合成基于芳基甲基，芳基卤甲基或芳基硝基甲基砜与次卤酸钠的反应。该方法实施简单，不一定需要使用有机溶剂，并且选择性地以良好至优异的产率提供产物。值得注意的是，它允许制备迄今未知的具有三种不同卤素的苯基三卤代甲基砜：氟，氯和溴。
• Sulfone derivatives enter the cytoplasm of Candida albicans sessile cells
  作者：Monika Staniszewska、Anna Sobiepanek、Małgorzata Gizińska、Eduardo Peña-Cabrera、Ismael J. Arroyo-Córdoba、Michalina Kazek、Łukasz Kuryk、Magdalena Wieczorek、Mirosława Koronkiewicz、Tomasz Kobiela、Zbigniew Ochal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112139

  日期：2020.4

  that sulfone derivatives' action mode creates a lesser risk of inducing widespread resistance among Candida spp., we continued verifying sulfones' antifungal activity using the following newly synthesized derivatives: bromodichloromethy-4-hydrazinyl-3-nitrophenyl sulfone (S1), difluoroiodomethyl-4-hydrazinyl-3-nitrophenyl sulfone (S2), and chlorodifluoromethyl-4-hydrazinyl-3-nitrophenyl sulfone (S3)

  由于我们的研究表明砜衍生物的作用方式在念珠菌属中引起广泛抗药性的风险较小，因此我们继续使用以下新合成的衍生物验证砜类的抗真菌活性：溴二氯甲基-4-肼基-3-硝基苯砜（S1） ，二氟碘甲基-4-肼基-3-硝基苯基砜（S2）和氯二氟甲基-4-肼基-3-硝基苯基砜（S3）。由于尚未阐明砜进入细胞质的机制，为了追踪S1-3，我们将其肼基与BODIPY偶联（最终的S1-3 BODIPY标记为SB1-3）。这种方法使我们能够遵循SB1-3的重要内在化和内吞途径，而BODIPY主要与真菌表面相互作用，因此证实了S1-3及其对应的SB1-2在被内吞后通过破坏细胞膜和壁（未溶解的无柄细胞内可见的SB1-3荧光）而充当了非典型药物。因此大大降低了出现应变抗性的可能性。核心砜S1-3是一种有前途的替代品，不仅可以治疗浮游白色念珠菌，而且还可以用于生物膜包埋的细胞。在流式细胞仪分析中，浮游生物的细胞表面被S1-3
• New synthetic sulfone derivatives inhibit growth, adhesion and the leucine arylamidase APE2 gene expression of Candida albicans in vitro
  作者：Monika Staniszewska、Małgorzata Bondaryk、Zbigniew Ochal

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.038

  日期：2015.1

  The successful preventing and effective treatment of invasive Candida albicans infections required research focused on synthesis of new classes of agents and antifungal activity studies. Bromodichlorom-ethyl-4-chloro-3-nitrophenyl sulfone (named compound 6); dichloromethyl-4-chloro-3-nitrophenyl sulfone (named 7); and chlorodibromomethyl-4-hydrazino-3-nitrophenyl sulfone (named 11) on inhibition of planktonic cells' growth, leucine arylamidase APE2 gene expression, and adhesion to epithelial cells were investigated. In vitro anti-Candida activities were determined against wild-types, and the morphogenesis mutants: Delta efg1 and Delta cph1. MICs of compounds 6, 7 and 11 (concentrated at 0.25-16 mu g/ml) were determined using the Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Method (M27-A3 Document). APE2 expression was analyzed using RT-PCR; relative quantification was normalized against ACT1 in cells growth in YEPD and on Caco-2 cell line. Adherence assay of C. albicans to Caco-2 was performed in 24-well-plate.The structure activity relationship suggested that sulfone containing hydrazine function at C-1 (compound 11) showed higher antifungal activity (cell inhibition% = 100 at 1-16 mu g/ml) than the remaining sulfones with chlorine at C-1. Delta cph1/Delta efg1 was highly sensitive to compound 11, while the sensitivity was reduced in Delta cph1/Delta efg1:: EFG1 (% = 100 at 16-fold higher concentration). Compound 11 significantly affected adherence to epithelium (P <= 0.05) and hyphae formation. The APE2 up-regulation plays role in sulfones' resistance on MAP kinase pathway. Either CPH1 or EFG1 play a role in the resistance mechanism in sulfones. The strain-dependent phenomenon is a factor in the sulfone resistance mechanism. Sulfones' mode of action was attributed to reduced virulence arsenal in terms of adhesiveness and pathogenic potential related to the APE2 expression and morphogenesis. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EJMOCKI, ZDZISLAW;PAPIEZ, MARIA
  作者：EJMOCKI, ZDZISLAW、PAPIEZ, MARIA

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Structural Characterization of Novel Trihalo-sulfone Inhibitors of WNK1
  作者：Melanie Rodriguez、Ashari Kannangara、Julita Chlebowicz、Radha Akella、Haixia He、Uttam K. Tambar、Elizabeth J. Goldsmith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00216

  日期：2022.10.13

  inhibition of WNK1 using chemical synthesis and X-ray crystallography. Analogues that probed the role of specific functional groups to the inhibitory activity were synthesized. X-ray structures of trihalo-sulfone 1 and a second trihalo-sulfone 23 bound to WNK1 revealed active site binding to two of the three previously defined canonical inhibitor binding pockets as well as a novel binding site for the trihalo-sulfone

  不含赖氨酸 (K) [WNK] 激酶是结构独特的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有血压调节和癌症的治疗潜力。通过高通量筛选鉴定出一类新型三卤砜化合物。Trihalo-sulfone 1成为 WNK1 的有效抑制剂，IC 50值为 1.6 μM。在此，我们使用化学合成和 X 射线晶体学定义了抑制 WNK1 所需的化学特征。合成了探索特定官能团对抑制活性的作用的类似物。与 WNK1 结合的三卤代砜1和第二个三卤代砜23的 X 射线结构揭示了与先前定义的三个典型抑制剂结合袋中的两个结合的活性位点以及三卤代砜部分的新结合位点。阐明这些新的相互作用位点可能有助于战略性设计更具选择性和更有效的 WNK 抑制剂。