(2S)-N-(3-chloro-4-methylphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-(3-chloro-4-methylphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₂₄H₁₉ClN₂O₃
• mdl: MFCD02920935
• 分子量: 418.879
• InChiKey: WPECVKSFFZQVKN-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(3-chloro-4-methylphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanamide 在 hydrazine hydrate 作用下， 反应 8.0h， 生成 (2S)-2-amino-N-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  双功能萘醌芳香酰胺-肟衍生物通过同时靶向吲哚胺-2,3-双加氧酶和信号转导器和转录激活剂发挥联合免疫治疗和抗肿瘤作用。

  摘要：

  Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是肿瘤微环境中用于癌症治疗的重要靶点。在本研究中，设计了一组萘醌芳香酰胺肟衍生物，它们通过抑制 IDO1 来刺激免疫反应，同时通过抑制 STAT3 信号传导对三种选定的癌细胞系显示出强大的抗肿瘤活性。代表性化合物8u与IDO1有效结合，相对于商业IDO1抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-具有更大的抑制活性羧酰亚胺酰胺 (IDO5L) 除了有效抑制 STAT3 的核易位。一贯地，体内试验证明化合物 8u 在野生型 B16-F10 同种移植肿瘤和无胸腺 HepG2 异种移植模型中相对于 1-甲基-1-色氨酸 (1-MT) 和多柔比星 (DOX) 具有更高的抗增殖活性。这种具有双重免疫治疗和抗癌功效的双功能化合物可能代表新一代高效的癌症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01386
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 在 草酰氯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S)-N-(3-chloro-4-methylphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  双功能萘醌芳香酰胺-肟衍生物通过同时靶向吲哚胺-2,3-双加氧酶和信号转导器和转录激活剂发挥联合免疫治疗和抗肿瘤作用。

  摘要：

  Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是肿瘤微环境中用于癌症治疗的重要靶点。在本研究中，设计了一组萘醌芳香酰胺肟衍生物，它们通过抑制 IDO1 来刺激免疫反应，同时通过抑制 STAT3 信号传导对三种选定的癌细胞系显示出强大的抗肿瘤活性。代表性化合物8u与IDO1有效结合，相对于商业IDO1抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-具有更大的抑制活性羧酰亚胺酰胺 (IDO5L) 除了有效抑制 STAT3 的核易位。一贯地，体内试验证明化合物 8u 在野生型 B16-F10 同种移植肿瘤和无胸腺 HepG2 异种移植模型中相对于 1-甲基-1-色氨酸 (1-MT) 和多柔比星 (DOX) 具有更高的抗增殖活性。这种具有双重免疫治疗和抗癌功效的双功能化合物可能代表新一代高效的癌症治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01386

文献信息

• Synthesis and antitumor activities of novel dipeptide derivatives derived from dehydroabietic acid
  作者：Xiao-Chao Huang、Meng Wang、Heng-Shan Wang、Zhen-Feng Chen、Ye Zhang、Ying-Ming Pan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.001

  日期：2014.3

  series of dipeptide derivatives from dehydroabietic acid were designed and synthesized as novel antitumor agents. The antitumor activities screening indicated that many compounds showed moderate to high levels of inhibition activities against NCI-H460, HepG2, SK-OV-3, BEL-7404, HeLa and HCT-116 cancer cell lines and that some displayed more potent inhibitory activities than commercial anticancer drug

  设计并合成了一系列来自脱氢松香酸的二肽衍生物，作为新型抗肿瘤剂。抗肿瘤活性筛选表明，许多化合物显示出对NCI-H460，HepG2，SK-OV-3，BEL-7404，HeLa和HCT-116癌细胞的中等至高水平的抑制活性，并且某些化合物比商业抗癌药物5-氟尿嘧啶。通过AO / EB染色，Hoechst 33258染色，JC-1线粒体膜电位染色，TUNEL法，DNA阶梯法和流式细胞术研究了代表性化合物7b的机制，表明该化合物可诱导HeLa细胞凋亡。进一步研究表明，化合物7b 通过线粒体途径诱导HeLa细胞凋亡。