(1R)-2-oxo-1-phenyl-2-({1-(S)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl acetate | 581812-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-2-oxo-1-phenyl-2-({1-(S)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl acetate
• 英文别名: (S)-N-[α-methyl-4-(trifluoromethyl)benzyl] (R)-2-acetoxy-2-phenylethanamide
• CAS: 581812-91-1
• 化学式: C₁₉H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 365.352
• InChiKey: GTPUKANTLZTIOI-YVEFUNNKSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C
• 沸点：
  496.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-2-oxo-1-phenyl-2-({1-(S)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl acetate 在 正丁基锂 、 水 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 tert-butyl (RS,RS,RS)-2-hydroxy-3-{N-benzyl-N-[α-methyl-4-(trifluoromethyl)benzyl]amino}-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  交易ñ和Ò。第3部分：由α-羟基-β-氨基酯合成1,2,3,4-四氢异喹啉

  摘要：

  直接从α-羟基-β-氨基酯制备了一系列对映纯的1,2,3,4-四氢异喹啉。用Tf 2 O和2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶处理后的α-羟基活化促进了叠氮鎓的形成，然后C（3）-N键和Friedel-Crafts断裂N-苄基部分在所得苄基碳鎓离子上的烷基化型环化。N-保护基的性质是变化的，并且发现对于使用两个苄基的反应获得了更高的产率。在使用两个不同的N-苄基的情况下，区域选择性是由两个N的竞争性环化产生的通过在N-苄基部分之一上引入对-三氟甲基基团来解决-苄基基团，该对三氟甲基基团通过该电子贫乏的芳基环延迟了环化速率。该方法用于一系列对映纯的1,2,3,4-四氢异喹啉的不对称合成，这些对映纯以良好的收率作为单一的非对映异构体被分离出来。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.03.008
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 C₁₂H₃₀O₄Ti 、 氨 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (1R)-2-oxo-1-phenyl-2-({1-(S)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}amino)ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  交易ñ和Ò。第3部分：由α-羟基-β-氨基酯合成1,2,3,4-四氢异喹啉

  摘要：

  直接从α-羟基-β-氨基酯制备了一系列对映纯的1,2,3,4-四氢异喹啉。用Tf 2 O和2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶处理后的α-羟基活化促进了叠氮鎓的形成，然后C（3）-N键和Friedel-Crafts断裂N-苄基部分在所得苄基碳鎓离子上的烷基化型环化。N-保护基的性质是变化的，并且发现对于使用两个苄基的反应获得了更高的产率。在使用两个不同的N-苄基的情况下，区域选择性是由两个N的竞争性环化产生的通过在N-苄基部分之一上引入对-三氟甲基基团来解决-苄基基团，该对三氟甲基基团通过该电子贫乏的芳基环延迟了环化速率。该方法用于一系列对映纯的1,2,3,4-四氢异喹啉的不对称合成，这些对映纯以良好的收率作为单一的非对映异构体被分离出来。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.03.008

文献信息

• Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
  申请人：Lee Chih-Hung

  公开号：US20050113576A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of formula (I) are novel VR1 antagonists that are useful in treating pain, inflammatory thermal hyperalgesia, urinary incontinence and bladder overactivity.

  公式（I）的化合物是一类新颖的VR1拮抗剂，可用于治疗疼痛、炎症性热超敏痛、尿失禁和膀胱过度活动。
• α-Methylation at benzylic fragment of N-aryl-N′-benzyl ureas provides TRPV1 antagonists with better pharmacokinetic properties and higher efficacy in inflammatory pain model
  作者：Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Ryan Keddy、Sean C. Turner、Tammie K. Jinkerson、Stanley Didomenico、Richard J. Perner、John R. Koenig、Irene Drizin、Heath A. McDonald、Carol S. Surowy、Prisca Honore、Joe Mikusa、Kennan C. Marsh、Jill M. Wetter、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.105

  日期：2007.7

  SAR studies for N-aryl-N '-benzyl urea class of TRPV1 antagonists have been extended to cover alpha-benzyl alkylation. Alkylated compounds showed weaker in vitro potencies in blocking capsaicin activation of TRPV1 receptor, but possessed improved pharmacokinetic properties. Further structural manipulations that included replacement of isoquinoline core with indazole and isolation of single enantiomer led to TRPV1 antagonists like (R)-16a with superior pharmacokinetic properties and greater potency in animal model of inflammatory pain. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.