3-fluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide | 1552301-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 3-fluoro-N-[2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1552301-08-2
• 化学式: C₁₈H₂₂BFN₂O₅S
• 分子量: 408.258
• InChiKey: DVHRGSRZHFRNMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  86.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide 、 7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-fluoro-N-[2-methoxy-5-(4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-7-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为活性和口服活性双重抑制剂PI3K / mTOR的嘧啶并嘧啶酮

  摘要：

  一系列嘧啶嘧啶酮衍生物的鉴定和前导优化被描述为一类新型的有效PI3K / mTOR双重抑制剂，导致31的发现。化合物31在细胞分析中显示出对PI3K和mTOR的高酶活性，对Akt和p70s6k磷酸化的有效抑制作用，以及良好的药代动力学特征。此外，化合物31在PC-3M肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00002
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.04h， 生成 3-fluoro-N-(2-methoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一种吲哚类抗癌药物分子的微反应器串联合 成方法

  摘要：

  本发明涉及一种吲哚类抗癌药物分子的微反应器串联合成方法，将反应液1和反应液2混合通入第一微反应器中进行反应，得到第一流出液，所述第一流出液与反应液3混合通入第二微反应器中进行反应，得到第二流出液，所述第二流出液与反应液4混合通入第三微反应器中进行反应，得到最终流出液，将所述最终流出液浓缩分离，即得吲哚类抗癌药物分子，所述反应液1为含5‑溴‑3‑氨基‑2‑取代(R1)‑吡啶的混合溶液，反应液2为取代(R2)苯磺酰氯，反应液3为含双联频哪醇基二硼的混合溶液，反应液4为含5‑溴‑7‑氮杂吲哚衍生物的混合溶液，所述吲哚类抗癌药物分子为苯磺酰胺吡啶联氮杂吲哚类化合物。与现有技术相比，本发明反应效率高、副反应少、生产工艺简单。

  公开号：

  CN110498798B

文献信息

• Identification of novel 7-amino-5-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one derivatives as potent PI3K/mTOR dual inhibitors
  作者：Songwen Lin、Fangbin Han、Peng Liu、Jing Tao、Xuechao Zhong、Xiujie Liu、Chongqin Yi、Heng Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.12.112

  日期：2014.2

  Inhibition of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT/mammalian target of rapamycin ( mTOR) signaling pathway is one of the most intensively studied approaches to cancer therapy. Rational design led to the identification of novel 7-amino-5-methyl-1,6-naphthyridin-2(1H)-one derivatives as potent PI3K/mTOR dual inhibitors. Design, synthesis and structure activity relationship are reported. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-alkynyl-quinoline derivatives as PI3K/mTOR dual inhibitors
  作者：Xiaoqing Lv、Huazhou Ying、Xiaodong Ma、Ni Qiu、Peng Wu、Bo Yang、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.025

  日期：2015.6

  A novel series of 4-alkynyl-quinoline derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated for their PI3K alpha inhibitory activities and anti-proliferative effects against two cancer cell lines PC-3 and HCT-116. Most of them showed potent PI3K alpha inhibitory activities with IC50 values at low nanomolar level and good to excellent anti-proliferative effects against both cell lines. Among them, compound 15d, the most potent one, was selected for further biological evaluation. As a result, 15d displayed strong inhibitory activity against other class I PI3K isoforms (PI3K beta, PI3K gamma and PI3K delta) and mTOR with an acceptable kinase selectivity profile. Moreover, the western blot assay indicated that the phosphorylation of Akt, another downstream effector of PI3K, can be remarkably suppressed by 15d at cellular level. All these experimental results suggested that 15d is a potent PI3K/mTOR dual inhibitor and could serve as a promising lead compound for the development of anticancer agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.