7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 23536-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 7-溴-4H-吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 7-bromo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 7-bromopyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 23536-76-7
• 化学式: C₈H₅BrN₂O
• 分子量: 225.044
• InChiKey: DYXIWCORFSTEHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 3.0h， 以66.7%的产率得到7-bromo-3-nitro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  TW2016/2107

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(((5-Bromopyridin-2-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 二苯醚 作用下， 生成 7-溴-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的无催化剂和无氧化剂电化学区域选择性卤化和三氟甲基化

  摘要：

  已开发出在无外部氧化剂的条件下用廉价且市售的钠盐进行 4 H-吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-酮的无催化剂电化学卤化和三氟甲基化。该反应显示出底物范围广、区域选择性高、官能团相容性好。重要的是，4 H-吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-酮的电合成代表了传统合成方法的绿色且有利的替代方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300268

文献信息

• Iodine-Catalyzed Regioselective Sulfenylation of 4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones with Sulfonyl Hydrazides
  作者：Shaohua Wang、Wenjie Liu、Zhihao Cai、Ziying Li、Jianwen Liu、Anda Wang

  DOI：10.1055/s-0036-1588549

  日期：2018.1

  A simple and efficient method for direct sulfenylation of 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones with sulfonyl hydrazides has been developed. The transformation is catalyzed by iodine under metal-free conditions with high regioselectivity and good functional-group tolerance.

  已经开发了一种简单有效的方法，用于 4H-吡啶并 [1,2-a] 嘧啶-4-酮与磺酰肼的直接磺基化。该转化在无金属条件下由碘催化，具有高区域选择性和良好的官能团耐受性。
• Discovery of Pyridopyrimidinones as Potent and Orally Active Dual Inhibitors of PI3K/mTOR
  作者：Tao Yu、Ning Li、Chengde Wu、Amy Guan、Yi Li、Zhengang Peng、Miao He、Jie Li、Zhen Gong、Lei Huang、Bo Gao、Dongling Hao、Jikui Sun、Yan Pan、Liang Shen、Chichung Chan、Xiulian Lu、Hongyu Yuan、Yongguo Li、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00002

  日期：2018.3.8

  identification and lead optimization of a series of pyridopyrimidinone derivatives are described as a novel class of efficacious dual PI3K/mTOR inhibitors, resulting in the discovery of 31. Compound 31 exhibited high enzyme activity against PI3K and mTOR, potent suppression of Akt and p70s6k phosphorylation in cell assays, and good pharmacokinetic profile. Furthermore, compound 31 demonstrated in vivo

  一系列嘧啶嘧啶酮衍生物的鉴定和前导优化被描述为一类新型的有效PI3K / mTOR双重抑制剂，导致31的发现。化合物31在细胞分析中显示出对PI3K和mTOR的高酶活性，对Akt和p70s6k磷酸化的有效抑制作用，以及良好的药代动力学特征。此外，化合物31在PC-3M肿瘤异种移植模型中显示出体内功效。
• Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions of halo derivatives of 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones
  作者：Annamária Molnár、Anita Kapros、László Párkányi、Zoltán Mucsi、Gábor Vlád、István Hermecz

  DOI：10.1039/c1ob05505d

  日期：——

  cross-coupling reactions of halo derivatives of 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one with (het)arylboronic acids allow easy access to (het)aryl and vinyl derivatives of this bicycle in good to excellent yields, even from chloro derivatives. The sequence of reactivity of the halogen in the different positions of the ring system was also investigated. 6-Phenyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one could be prepared by thermal

  钯催化的卤素衍生物的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应 4 H-吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-一与（杂）芳基硼酸一起使用，即使从氯代衍生物中也可以很容易地获得该自行车的（杂）芳基和乙烯基衍生物。还研究了卤素在环系统不同位置的反应顺序。6-苯基-4 H-吡啶并[1,2- a ]嘧啶-4-一 可以通过热环化制备 异亚丙基（6-苯基吡啶-2-基氨基）亚甲基丙二酸酯，以及少量的7-苯基-1,4-二氢-1,8-萘啶-4-酮。
• Design, synthesis and biological evaluations of a series of Pyrido[1,2-a]pyrimidinone derivatives as novel selective FGFR inhibitors
  作者：Kai Ran、Jun Zeng、Guoquan Wan、Xiaojie He、Zhanzhan Feng、Wang Xiang、Wei Wei、Xiang Hu、Ningyu Wang、Zhihao Liu、Luoting Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113499

  日期：2021.8

  many solid tumors, making FGFRs a compelling target for anticancer therapy. Herein, we describe the design and synthesis of pyrido[1,2-a]pyrimidinone derivatives as potent FGFR inhibitors. Examination of structure–activity relationships and preliminary assessment identified 23d as a novel FGFR inhibitor that displayed excellent potency in vitro. Candidate 23d suppressed the phosphorylation of FGFR

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFRs) 的异常信号已被确定为肿瘤发生和许多实体瘤发展的驱动因素，使 FGFRs 成为抗癌治疗的一个引人注目的目标。在此，我们描述了作为有效 FGFR 抑制剂的吡啶并 [1,2- a ] 嘧啶酮衍生物的设计和合成。构效关系检查和初步评估确定23d是一种新型 FGFR 抑制剂，在体外表现出优异的效力。候选23d在低纳摩尔浓度下抑制 FGFR 信号通路的磷酸化并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在激酶抑制谱中，23d对 FGFR 家族显示出优异的激酶选择性。此外，23d显示出比 Erdafitinib 更高的水溶性。此外，23d在 FGFR2 扩增的 SNU-16 胃癌异种移植模型中使用 30 mg/kg 的每日口服剂量显示出有效的抗肿瘤活性（肿瘤生长抑制 = 106.4%）。这些结果表明23d是进一步药物开发的有希望的候选者。
• Synthesis of Halogenated 4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones
  作者：István Hermecz、Annamária Molnár、Ferenc Faigl、Benjamin Podányi、Zoltán Finta、László Balázs

  DOI：10.3987/com-09-11746

  日期：——

  4-diones. The latters formed from N-(2-pyridyl)iminoketenes, the common intermediates of 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one and 1,8-naphthyridin-4-ones, via a "head-to-tail" [4+2] cycloaddition. 3-Halo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones were obtained from 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one with N-halosuccinimides. The structures of the new compounds were characterized by means of 1 H NMR and 13 C NMR examinations

  卤代 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 是通过异亚丙基 (2-pyridylamino) 亚甲基丙二酸酯的热环化和脱羧合成的，由 2-氨基吡啶和原位形成的异亚丙基甲氧基亚甲基丙二酸酯制备。代替 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones，6-氯和 6-溴衍生物提供 7-halo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-4-ones 和1-(6-卤代-2-吡啶基)-3-[(6-卤代-2-吡啶基氨基)亚甲基]-1,2,3,4-四氢吡啶-2,4-二酮。后者由 N-(2-pyridyl)iminoketenes、4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 和 1,8-naphthyridin-4-ones 的常见中间体通过“头对- tail" [4+2] 环加成。3-Halo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones