(R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-((1-pentyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-((1-pentyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)butanamide
• 英文别名: (2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-[(1-pentyltriazol-4-yl)methyl]butanamide
• 化学式: C₁₄H₂₆N₄O₃
• 分子量: 298.385
• InChiKey: ZZHIZIPQERIFSN-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  戊基叠氮化物 在 copper(II) sulfate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-N-((1-pentyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  不稳定酰胺键的三唑取代稳定了泛酰胺并提高了其抗疟原虫的效力。

  摘要：

  泛酸中辅酶A（CoA）的生物合成以及在必要的生化途径中利用CoA代表了有希望的抗疟药靶标。泛酸酰胺衍生物，泛酸有潜在的抗疟疾作用，但一种称为泛酸酶的血清酶可降解泛酰胺，使其在体内无活性。在这项研究中，我们表征了一系列具有稳定三唑基团而不是不稳定酰胺的模拟泛胺的19种化合物。 。这些泛酸中的两种具有50％抑制浓度（IC50）〜50 nM的抗红细胞生成期寄生虫的活性，另外三种具有亚微摩尔IC50的活性。我们表明，这些化合物靶向CoA的生物合成和/或利用。我们研究了其中一种化合物与恶性疟原虫泛酸激酶相互作用的能力，泛酸转化为CoA的第一个酶，表明该化合物抑制恶性疟原虫泛酸激酶对[14C]泛酸的磷酸化，但这种抑制作用与抗血浆活性无关。此外，该化合物对人细胞无毒，重要的是，不会被泛酶降解。

  DOI：

  10.1128/aac.01436-16

文献信息

• US9056851B2
  申请人：——

  公开号：US9056851B2

  公开（公告）日：2015-06-16