2-{4-[(1S)-benzyloxy-1-((2S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)methyl]-3-(2-methylallyl)pyridin-2-yloxy}acetamide | 821795-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{4-[(1S)-benzyloxy-1-((2S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)methyl]-3-(2-methylallyl)pyridin-2-yloxy}acetamide
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(S)-[2-(2-amino-2-oxoethoxy)-3-(2-methylprop-2-enyl)pyridin-4-yl]-phenylmethoxymethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 821795-45-3
• 化学式: C₂₈H₃₇N₃O₅
• 分子量: 495.619
• InChiKey: NQHPASLIGDDNBQ-ZCYQVOJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[(1S)-benzyloxy-1-((2S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)methyl]-3-(2-methylallyl)pyridin-2-yloxy}acetamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 2-{3-isobutyl-4-[(2S)-pyrrolidine-2-carbonyl]pyridin-2-yloxy}acetamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶支架的PLG三肽模拟物的设计，合成和评估。

  摘要：

  2,3,4-取代的吡啶衍生物已被鉴定为潜在的三肽模拟支架。支架的设计基于与天然三肽的构象和静电比较。该支架已用于Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）模拟物的合成中。吡啶环的2位，3位和4位上的不同取代基分别通过Boc保护的氨基醛的芳族亲核取代反应，“卤素跳舞”反应和Grignard偶联引入。合成路线包括八个步骤，并以20％的总收率提供模拟物。使用基于细胞的分析（R-SAT分析）评估了基于吡啶的PLG模拟物增强多巴胺激动剂N-丙基阿扑吗啡（NPA）对人D2受体的最大响应的能力。发现该模拟物的剂量-响应曲线表现出下降阶段，类似于PLG。此外，模拟物比PLG更有效地增强了NPA反应。发现在10 nM浓度下最大响应为146％，而在相同浓度下PLG的最大响应为115％。有趣的是，通过分子建模的构象分析表明，吡啶模拟物不能采用II型β-转角构象，该构象以前曾被认为是PLG的生物活性构象。

  DOI：

  10.1021/jm049484q
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 异丙基氯化镁 、 四丁基碘化铵 、 potassium hydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 2-{4-[(1S)-benzyloxy-1-((2S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)methyl]-3-(2-methylallyl)pyridin-2-yloxy}acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶支架的PLG三肽模拟物的设计，合成和评估。

  摘要：

  2,3,4-取代的吡啶衍生物已被鉴定为潜在的三肽模拟支架。支架的设计基于与天然三肽的构象和静电比较。该支架已用于Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）模拟物的合成中。吡啶环的2位，3位和4位上的不同取代基分别通过Boc保护的氨基醛的芳族亲核取代反应，“卤素跳舞”反应和Grignard偶联引入。合成路线包括八个步骤，并以20％的总收率提供模拟物。使用基于细胞的分析（R-SAT分析）评估了基于吡啶的PLG模拟物增强多巴胺激动剂N-丙基阿扑吗啡（NPA）对人D2受体的最大响应的能力。发现该模拟物的剂量-响应曲线表现出下降阶段，类似于PLG。此外，模拟物比PLG更有效地增强了NPA反应。发现在10 nM浓度下最大响应为146％，而在相同浓度下PLG的最大响应为115％。有趣的是，通过分子建模的构象分析表明，吡啶模拟物不能采用II型β-转角构象，该构象以前曾被认为是PLG的生物活性构象。

  DOI：

  10.1021/jm049484q

文献信息

• Design, Synthesis and Evaluation of a PLG Tripeptidomimetic Based on a Pyridine Scaffold
  作者：Stina Saitton、Andria L. Del Tredici、Nina Mohell、Roeland C. Vollinga、Dan Boström、Jan Kihlberg、Kristina Luthman

  DOI：10.1021/jm049484q

  日期：2004.12.1

  on conformational and electrostatic comparisons with a natural tripeptide. The scaffold has been used in the synthesis of a Pro-Leu-Gly-NH2 (PLG) mimetic. The different substituents in the 2-, 3-, and 4-positions of the pyridine ring were introduced via an aromatic nucleophilic substitution reaction, a "halogen-dancing" reaction, and a Grignard coupling of a Boc-protected amino aldehyde, respectively

  2,3,4-取代的吡啶衍生物已被鉴定为潜在的三肽模拟支架。支架的设计基于与天然三肽的构象和静电比较。该支架已用于Pro-Leu-Gly-NH2（PLG）模拟物的合成中。吡啶环的2位，3位和4位上的不同取代基分别通过Boc保护的氨基醛的芳族亲核取代反应，“卤素跳舞”反应和Grignard偶联引入。合成路线包括八个步骤，并以20％的总收率提供模拟物。使用基于细胞的分析（R-SAT分析）评估了基于吡啶的PLG模拟物增强多巴胺激动剂N-丙基阿扑吗啡（NPA）对人D2受体的最大响应的能力。发现该模拟物的剂量-响应曲线表现出下降阶段，类似于PLG。此外，模拟物比PLG更有效地增强了NPA反应。发现在10 nM浓度下最大响应为146％，而在相同浓度下PLG的最大响应为115％。有趣的是，通过分子建模的构象分析表明，吡啶模拟物不能采用II型β-转角构象，该构象以前曾被认为是PLG的生物活性构象。