6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-[(trimethylsilyl)oxy]-2H-1-benzopyran-4-carbonitrile | 918151-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-[(trimethylsilyl)oxy]-2H-1-benzopyran-4-carbonitrile
• 英文别名: 6-bromo-2,2-dimethyl-4-trimethylsilyloxy-3H-chromene-4-carbonitrile
• CAS: 918151-01-6
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₂Si
• 分子量: 354.319
• InChiKey: QJEIBUSGZPYQLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-[(trimethylsilyl)oxy]-2H-1-benzopyran-4-carbonitrile 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 三氯化铁 、 sodium hydride 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4'-(4-aminobenzyl)-6-bromo-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-5'H-spiro[chromene-4,2'-[1,4]oxazinan]-5'-one
  参考文献：
  名称：

  新型的基于苯并吡喃的线粒体ATP敏感钾通道开放剂，具有强大的抗缺血特性。

  摘要：

  这项研究旨在评估有限数量的苯并吡喃化合物是否在苯并吡喃分子核的C4碳原子上插入富含电子的螺环取代基，以改善对局部缺血的心脏保护作用。一些新化合物（1b，2b和4b）显示出令人感兴趣的抗缺血特性，而不会显着影响血压参数。

  DOI：

  10.1021/jm061228l
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-溴苯乙酮 在 四氢吡咯 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 6-bromo-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-4-[(trimethylsilyl)oxy]-2H-1-benzopyran-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的基于苯并吡喃的线粒体ATP敏感钾通道开放剂，具有强大的抗缺血特性。

  摘要：

  这项研究旨在评估有限数量的苯并吡喃化合物是否在苯并吡喃分子核的C4碳原子上插入富含电子的螺环取代基，以改善对局部缺血的心脏保护作用。一些新化合物（1b，2b和4b）显示出令人感兴趣的抗缺血特性，而不会显着影响血压参数。

  DOI：

  10.1021/jm061228l

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 5-membered spiro heterocycle-benzopyran derivatives against myocardial ischemia
  作者：Simona Rapposelli、Maria Cristina Breschi、Vincenzo Calderone、Maria Digiacomo、Alma Martelli、Lara Testai、Michael Vanni、Aldo Balsamo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.003

  日期：2011.3

  The activation of ATP-sensitive potassium channels (K-ATP), play a key role in an endogenous "self-defence" mechanism, known as ischemic preconditioning (IPC), which is fundamentally involved in the protection of the heart against the ischemia/reperfusion injury. Presently, it is widely accepted that IPC is mainly (albeit not exclusively) mediated by the activation of K-ATP channels expressed in the mitochondrial inner membrane (mito-K-ATP) rather than the sarcoplasmatic ones (sarc-K-ATP). Consistently, exogenous activation of K-ATP channels by pharmacological tools can be viewed as one of the most promising strategies for the therapy of myocardial ischemia. As part of our research program devoted to the synthesis and the evaluation of new cardioprotective agents, we extensively studied several six-membered spiro-heterocycle-benzopyran compounds endowed of a significant anti-ischemic activity. The positive results obtained, prompted us to further explore the influence on the biopharmacological effects, of the spiro-substitution at C4 benzopyran nucleus by replacing the six-membered spirocycle of the most active compounds with 5-membered-one.The preliminary evaluation of the new compounds on cultured H9c2 cardiomyoblasts exposed to anoxia/reperfusion and on Langendorff-perfused rat hearts submitted to ischemia/reperfusion cycles, showed that some of them can exert a cardioprotective effect. This anti-ischemic activity was antagonized by 5-hydroxydecanoic acid, a selective blocker of mito-K-ATP channels, confirming the involvement of this channel in the cardioprotective activity. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• New Benzopyran-Based Openers of the Mitochondrial ATP-Sensitive Potassium Channel with Potent Anti-Ischemic Properties
  作者：Maria C. Breschi、Vincenzo Calderone、Alma Martelli、Filippo Minutolo、Simona Rapposelli、Lara Testai、Federica Tonelli、Aldo Balsamo

  DOI：10.1021/jm061228l

  日期：2006.12.1

  spirocyclic substituent at the C4 carbon of the benzopyran molecular nucleus may improve the cardioprotective properties against ischemia. Some of the new compounds (1b, 2b, and 4b) exhibited interesting anti-ischemic properties without affecting significantly the blood pressure parameters.

  这项研究旨在评估有限数量的苯并吡喃化合物是否在苯并吡喃分子核的C4碳原子上插入富含电子的螺环取代基，以改善对局部缺血的心脏保护作用。一些新化合物（1b，2b和4b）显示出令人感兴趣的抗缺血特性，而不会显着影响血压参数。