(+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 103920-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (2S,3S)-9-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 103920-97-4
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量: 406.933
• InChiKey: YZXIZNMAYHMVKH-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 以1.40 g of (-)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzo-thiazepin-4(5H)-one hydrochloride hydrate are obtained的产率得到(+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one hydrochloride hydrate
  参考文献：
  名称：

  Novel 9-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives and their pharmaceutical

  摘要：

  本发明公开了一种1,5-苯并噻唑衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为氢或低碳酰基，R.sup.2和R.sup.3分别为低烷基，以及其药学上可接受的酸加盐。该衍生物（I）及其盐可用作降压剂和/或脑血管或冠状血管扩张剂。

  公开号：

  US04665068A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-rel-3-(4-甲氧基苯基)-2-环氧乙烷羧酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 zinc diacetate 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.08h， 生成 (+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032

文献信息

• Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0450705A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  The invention relates to a process for preparing a preferably stereoisomerically pure 1,5-benzothiazepin derivative with the general formula (I) by the cyclization of an ester of the corresponding 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)--3-(2-aminoarylthio)propanoic acid with the general formula (II) in the presence of a base and in an aprotic, polar solvent where R₁ and R₂, each independently, represent hydrogen, halogen, or an alkyl group with 1-6 carbon atoms or together with the phenyl group to which they are attached from a naphtalene group, R₄ represents a residual group with 1-20 carbon atoms and R₃ a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group with 1-6 carbon atoms, at which a 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)-3-(2-aminoarylthio)propanoic acid ester with the general formula (II) is cyclized in the presence of an alkali metal alkanolate as base. The invention also relates to a process for the preparation of alkylated and/or acylated 1,5-benzothiazepin derivatives and to the new compounds of (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one, (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-di hydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and (2X,3Y)-2-phenyl--3-acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benz othiazepin-4(5H)-one, where X and Y each independently represent the R or S configuration. Application of 1,5-benzothiazepin derivatives, obtained according to the process of the present invention, in the preparation of pharmaceuticals and particularly in the preparation of diltiazem.

  该发明涉及一种制备偏好立体异构纯的1,5-苯并噻吩基衍生物的过程，其具有通式（I），通过在无水极性溶剂中，在碱的存在下，将相应的2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）进行环化，其中R₁和R₂，各自独立地代表氢、卤素或具有1-6个碳原子的烷基基团，或与它们连接的苯基一起形成萘基，R₄代表具有1-20个碳原子的残基，R₃代表氢原子、羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，在碱金属烷醇盐存在下，通过环化2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）。 该发明还涉及一种制备烷基化和/或酰化1,5-苯并噻吩基衍生物的过程以及新化合物(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮和(2X,3Y)-2-苯基-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，其中X和Y各自独立地代表R或S构型。 根据本发明的过程获得的1,5-苯并噻吩基衍生物的应用，特别是在制备药物，尤其是地尔硫卓的制备中。
• 1,5-Benzothiazepine derivatives, a process for preparing the same, pharmaceutical compositions as well as the use thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0182273B1

  公开（公告）日：1989-03-01
• US4665068A
  申请人：——

  公开号：US4665068A

  公开（公告）日：1987-05-12