2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮,6-氯-1,3-二氢- | 84693-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮,6-氯-1,3-二氢-
• 英文名称: 16beta-Fluoroestradiol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,16S,17R)-16-fluoro-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 84693-92-5
• 化学式: C₁₈H₂₃FO₂
• 分子量: 290.378
• InChiKey: KDLLNMRYZGUVMA-ZMSHIADSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-tetrahydropyranyloxy-1,3,5(10)-estratrien-17-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 MoO5*pyridine*HMPA 、 四丁基氟化铵 、 草酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.22h， 生成 2H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮,6-氯-1,3-二氢-
  参考文献：
  名称：

  16β-（[18F]氟）雌激素：对一系列新的氟18标记雌激素作为雌激素受体阳性乳腺肿瘤的潜在显像剂的系统研究。

  摘要：

  为了了解可能导致基于雌激素受体（ER）的乳腺肿瘤显像剂具有改善的摄取特性的结构特征，我们合成了16β-氟雌二醇（beta FES）的几种新类似物，并研究了它们在未成熟大鼠中的组织分布。我们准备的化合物是11个β-甲氧基-βFES（7a），11个β-乙基-βFES（7b），17个α-乙炔基-βFES（8c），17个α-乙炔基-11个β-甲氧基-βFES （8a）和11个β-乙基-17α-乙炔基-βFES（8b）。所有类似物对ER都表现出良好的亲和力，在25摄氏度（从10到460）范围内，雌二醇等于100。通过HPLC方法测量其辛醇/水分配系数使我们能够估计其非特异性结合水平，从而能够预测其结合选择性指数（BSI，即 它们的ER特异性与非特异性结合的比率）；三个氟取代类似物的BSI值超过雌二醇。这些配体已通过[18F]氟离子亲核取代了α沉积的三氟甲磺酸盐，并在16β位置被氟18标记。用氢化铝锂还原产生雌二醇系列（[18F]

  DOI：

  10.1021/jm00063a012

文献信息

• The metabolism of 16-fluoroestradiols in vivo: Chemical strategies for restricting the oxidative biotransformations of an estrogen-receptor imaging agent
  作者：Anne C. Stalford、James L. Maggs、Thomas L. Gilchrist、B.Kevin Park

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00116-5

  日期：1997.12

  beta isomer was extensively glucuronylated at C(O)3 but also underwent aromatic hydroxylation and methoxylation before conjugation. Its C-17 epimer was subject to much greater aromatic hydroxylation but the catecholestrogen was O-methylated to a greater relative extent. The 16 beta-17 beta derivative underwent alicyclic as well as substantial aromatic hydroxylation and yielded numerous isomeric glucuronides

  16 α-氟-17 β-、16 α-氟-17 α- 和 16 β-氟-17 β-[6,7-3H] 雌二醇是由 [6,7-3H] 雌酮通过 3 的氟化制备的,17-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-[6,7-3H]雌三烯与 N-氟吡啶鎓三氟甲磺酸盐和 16 α/β-氟[6,7-3H]雌酮与 NaBH4 的还原。三种异构体通过硅胶相高效液相色谱分离。将它们静脉内给药（4 μmol/kg 给麻醉的雄性大鼠。它们的胆汁代谢物（6 小时内剂量的 90-97%）通过高效液相色谱-质谱法表征，并与 [6,7-3H] 17 β-雌二醇 四种雌激素及其羟基化和甲氧基化的代谢物以葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。C-16 氟化阻止了 C-16 羟基化以及 C-17 羟基的脱氢。16 α-17 β 异构体在 C(O)3 处被广泛地葡糖醛酸化，但在结合前也经历了芳香族羟基化和甲氧基化。其 C-17 差向异构体发生更大的芳香羟基化，但儿茶酚雌激素的
• Pharmaceutical preparations, use of these preparations and process for increasing the biovailability of pharmaceutical substances to be administered perorally
  申请人：——

  公开号：US20040223983A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention relates to pharmaceutical preparations that contain at least one emulsifier, at least one auxiliary emulsifier and/or solvent as well as at least one lipid, characterized in that the mass ratio of emulsifier to auxiliary emulsifier and/or solvent (Smix) is 1:1 to 9:1 and the total lipid proportion is >0% (m/m), whereby this preparation at least partially inhibits at least one intestinal enzyme and/or at least one intestinal efflux system. These preparations can be used to increase the bioavailability of pharmaceutical substances that are lipophilic and/or substrates of intestinal metabolizing enzymes and/or intestinal efflux systems, especially steroids.

  本发明涉及含有至少一种乳化剂、至少一种辅助乳化剂和/或溶剂以及至少一种脂质的药物制剂，其特征在于乳化剂与辅助乳化剂和/或溶剂（Smix）的质量比为1:1至9:1，总脂质比例大于0%（m/m），从而该制剂至少部分抑制至少一种肠道酶和/或至少一种肠道外流系统。这些制剂可用于提高亲脂性和/或肠道代谢酶和/或肠道外排系统底物的药物物质（尤其是类固醇）的生物利用度。
• Synthesis of 16-fluoroestrogens by unusually facile fluoride ion displacement reactions: prospects for the preparation of fluorine-18 labeled estrogens
  作者：Dale O. Kiesewetter、John A. Katzenellenbogen、Michael R. Kilbourn、Michael J. Welch

  DOI：10.1021/jo00199a031

  日期：1984.12
• Synthesis of 4-fluoroestradiol and related analogs
  作者：Vincent C. O. Njar、Thangavel Arunachalam、Eliahu Caspi

  DOI：10.1021/jo00155a015

  日期：1983.4
• 16.beta.-([18F]Fluoro)estrogens: systematic investigation of a new series of fluorine-18-labeled estrogens as potential imaging agents for estrogen-receptor-positive breast tumors
  作者：Henry F. VanBrocklin、Kathryn E. Carlson、John A. Katzenellenbogen、Michael J. Welch

  DOI：10.1021/jm00063a012

  日期：1993.5

  estradiol. These ligands have been labeled in the 16 beta position with fluorine-18 by the nucleophilic displacement of an alpha-disposed trifluoromethanesulfonate by [18F]fluoride ion. Reduction with lithium aluminum hydride produced the estradiol series ([18F]-7a-c), while treatment with lithium trimethylsilylacetylide afforded the ethynylated series ([18F]-8a-c). The synthesis time was 85 min for [18F]-7a-c

  为了了解可能导致基于雌激素受体（ER）的乳腺肿瘤显像剂具有改善的摄取特性的结构特征，我们合成了16β-氟雌二醇（beta FES）的几种新类似物，并研究了它们在未成熟大鼠中的组织分布。我们准备的化合物是11个β-甲氧基-βFES（7a），11个β-乙基-βFES（7b），17个α-乙炔基-βFES（8c），17个α-乙炔基-11个β-甲氧基-βFES （8a）和11个β-乙基-17α-乙炔基-βFES（8b）。所有类似物对ER都表现出良好的亲和力，在25摄氏度（从10到460）范围内，雌二醇等于100。通过HPLC方法测量其辛醇/水分配系数使我们能够估计其非特异性结合水平，从而能够预测其结合选择性指数（BSI，即 它们的ER特异性与非特异性结合的比率）；三个氟取代类似物的BSI值超过雌二醇。这些配体已通过[18F]氟离子亲核取代了α沉积的三氟甲磺酸盐，并在16β位置被氟18标记。用氢化铝锂还原产生雌二醇系列（[18F]