1H-吲唑-5-羧酰胺 | 478829-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1H-吲唑-5-羧酰胺
• 中文别名: 5-酰胺吲唑
• 英文名称: 1H-indazole-5-carboxamide
• CAS: 478829-34-4
• 化学式: C₈H₇N₃O
• 分子量: 161.163
• InChiKey: HEEKRIQAHZLSAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.5±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲唑-5-羧酰胺 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  作为新型 ASK1 抑制剂的 1H-吲唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶 1（ASK1、MAP3K5）是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和细胞凋亡。ASK1 激酶抑制已成为一种有前途的炎症性疾病治疗策略。设计、合成了一系列具有 1 H-吲唑支架的新型 ASK1 抑制剂，并评估了它们的 ASK1 激酶活性和 AP1-HEK293 细胞抑制作用。系统的构效关系 (SAR) 努力导致发现了有前景的化合物15，该化合物在 AP1-HEK293 细胞中显示出优异的体外 ASK1 激酶活性和对 ASK1 的有效抑制作用。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 HT-29 肠上皮细胞模型中，化合物15表现出与GS-4997相当的对细胞活力的显着保护作用；此外，化合物15在高达 25 μM 的浓度下对 HT-29 细胞没有明显的细胞毒性。机理研究表明，化合物15抑制 HT-29 细胞中 ASK1-p38/JNK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113482
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-5-甲酸盐酸盐 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到1H-吲唑-5-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  作为新型 ASK1 抑制剂的 1H-吲唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶 1（ASK1、MAP3K5）是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和细胞凋亡。ASK1 激酶抑制已成为一种有前途的炎症性疾病治疗策略。设计、合成了一系列具有 1 H-吲唑支架的新型 ASK1 抑制剂，并评估了它们的 ASK1 激酶活性和 AP1-HEK293 细胞抑制作用。系统的构效关系 (SAR) 努力导致发现了有前景的化合物15，该化合物在 AP1-HEK293 细胞中显示出优异的体外 ASK1 激酶活性和对 ASK1 的有效抑制作用。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 HT-29 肠上皮细胞模型中，化合物15表现出与GS-4997相当的对细胞活力的显着保护作用；此外，化合物15在高达 25 μM 的浓度下对 HT-29 细胞没有明显的细胞毒性。机理研究表明，化合物15抑制 HT-29 细胞中 ASK1-p38/JNK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113482

文献信息

• [EN] FUSED 1,4-DIHYDRODIOXIN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR 1<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,4-DIHYDRODIOXINE FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE TRANSCRIPTION 1 DU CHOC THERMIQUE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015049535A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A1, A2 R4 and Q are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of heat shock factor 1 (HSF1). In particular, the present invention relates to the use of these compounds as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中A1、A2、R4和Q如本文所定义。本发明的化合物是热休克因子1（HSF1）的抑制剂。具体来说，本发明涉及将这些化合物用作治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ITK
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014036016A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present disclosure is directed to certain inhibitors of kinases such as ITK, BLK, BMX, BTK, JAK3, TEC, TXK, HER2 (ERBB2), or HER4 (ERBB4), in particular ITK, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and method of treating diseases mediated by such kinases.

  本公开涉及特定激酶抑制剂，如ITK、BLK、BMX、BTK、JAK3、TEC、TXK、HER2（ERBB2）或HER4（ERBB4），特别是ITK，包括这些化合物的药物组合物，以及治疗由这些激酶介导的疾病的方法。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT CEUX-CI
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2011123937A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present teachings provide a compound represented by Strutural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are a pharmaceutical composition and method of use thereof.

  本教学提供了一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。还描述了一种药物组合物及其使用方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLE BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1
  申请人：RIBOSCIENCE LLC

  公开号：WO2020210649A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present disclosure provides certain bicyclic heteroaryl compounds that inhibit ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymatic activity and are therefore useful for the treatment of diseases and conditions modulated at least in part by ENPP1. In some embodiments, the bicyclic heteroaryl compounds includes those of Formula (I). Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些抑制细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶活性的双环杂环芳基化合物，因此对于治疗至少部分受ENPP1调节的疾病和病况是有用的。在某些实施例中，双环杂环芳基化合物包括式（I）中的化合物。本文还提供了含有这类化合物的药物组合物以及制备这类化合物的方法。