1H-吲唑-5-羧酸 肼 | 1005205-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 1H-吲唑-5-羧酸 肼
• 中文别名: 1H-吲唑-5-甲酰肼；1H-吲唑-5-羧酸肼
• 英文名称: 1H-indazole-5-carbohydrazide
• CAS: 1005205-25-3
• 化学式: C₈H₈N₄O
• 分子量: 176.178
• InChiKey: FPIUWAAVOMKSTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  251-252 °C
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-吲唑-5-羧酸 肼 在 四(三苯基膦)钯 、 碘 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-(3-(4-cyclopropyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-5-(4-isopropyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  作为新型 ASK1 抑制剂的 1H-吲唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  细胞凋亡信号调节激酶 1（ASK1、MAP3K5）是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的成员，参与细胞存活、分化、应激反应和细胞凋亡。ASK1 激酶抑制已成为一种有前途的炎症性疾病治疗策略。设计、合成了一系列具有 1 H-吲唑支架的新型 ASK1 抑制剂，并评估了它们的 ASK1 激酶活性和 AP1-HEK293 细胞抑制作用。系统的构效关系 (SAR) 努力导致发现了有前景的化合物15，该化合物在 AP1-HEK293 细胞中显示出优异的体外 ASK1 激酶活性和对 ASK1 的有效抑制作用。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的 HT-29 肠上皮细胞模型中，化合物15表现出与GS-4997相当的对细胞活力的显着保护作用；此外，化合物15在高达 25 μM 的浓度下对 HT-29 细胞没有明显的细胞毒性。机理研究表明，化合物15抑制 HT-29 细胞中 ASK1-p38/JNK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113482
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-5-甲酸盐酸盐 在 氯化亚砜 、 hydrazine hydrate monohydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1H-吲唑-5-羧酸 肼
  参考文献：
  名称：

  Identification of N-acylhydrazone derivatives as novel lactate dehydrogenase A inhibitors

  摘要：

  Glycolysis is drastically increased in tumors and it is the main route to energy production with a minor use of oxidative phosphorylation. Among the key enzymes in the glycolytic process, LDH is emerging as one of the most interesting targets for the development of new inhibitors. In this context, in the present work, we carried out a virtual screening procedure followed by chemical modifications of the identified structures according to a "hit-to-lead" process. The effects of the new molecules were preliminary probed against purified human LDH-A. The compounds active at low micromolar level were additionally characterized for their activity on some cellular metabolic processes by using Raji human cell line. Within the series, 1 was considered the best candidate, and a more detailed characterization of its biological properties was performed. In Raji cells exposed to compound 1 we evidenced the occurrence of effects usually observed in cancer cells after LDH-A inhibition: reduced lactate production and NAD/NADH ratio, apoptosis. The flow cytometry analysis of treated cells also showed cell cycle changes compatible with effects exerted at the glycolytic level. Finally, in agreement with the data obtained with other inhibitors or by silencing LDH-A expression, compound 1 was found to increase Rail cells response to some commonly used chemotherapeutic agents. Taken together, all these finding are in support of the LDH-A inhibiting activity of compound 1. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.06.028

文献信息

• GSK-3BETAINHIBITOR
  申请人：Itoh Fumio

  公开号：US20100069381A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  For the purpose of providing a GSK-3β inhibitor containing an oxadiazole compound or a salt thereof or a prodrug thereof useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a GSK-3β-related pathology or disease, the present invention provides a GSK-3β inhibitor containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  为了提供一种含有噁二唑化合物或其盐或其前药的GSK-3β抑制剂，用作GSK-3β相关病理或疾病的预防或治疗剂，本发明提供了一种含有由以下式（I）表示的化合物的GSK-3β抑制剂： 其中每个符号如规范中定义，或其盐或其前药。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING HIV<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK LTD

  公开号：WO2014009794A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  Provided are compounds of formula II and pharmaceutically acceptable salts thereof, their pharmaceutical compositions, their methods of preparation, and their use for treating viral infections mediated by a member of the retrovirus family of viruses such as the Human Immunodeficiency Virus (HIV). (Formula II)

  提供了公式II的化合物及其药用盐，它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们用于治疗由逆转录病毒家族成员介导的病毒感染，如人类免疫缺陷病毒（HIV）的用途。
• ASK1抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112300134B

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明公开了一种ASK1抑制剂及其衍生物，制备方法、药物组合物和应用。该化合物结构如式I，该ASK1抑制剂衍生物涉及所述化合物的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐、药学上可接受的盐或它们的混合物。该ASK1抑制剂及其衍生物对ASK1激酶具有高效的抑制作用，可用于制备与ASK1激酶相关疾病的药物，所制备药物在分子水平和细胞水平均可以发挥药效，应用广泛，并且该类化合物合成方法简便，易操作。
• GSK-3β inhibitor
  申请人：Itoh Fumio

  公开号：US08492378B2

  公开（公告）日：2013-07-23

  For the purpose of providing a GSK-3β inhibitor containing an oxadiazole compound or a salt thereof or a prodrug thereof useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a GSK-3β-related pathology or disease, the present invention provides a GSK-3β inhibitor containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  为了提供一种含有噁唑烷化合物或其盐或前药的GSK-3β抑制剂，该抑制剂可用作GSK-3β相关病理或疾病的预防或治疗剂，本发明提供了一种包含式（I）所表示的化合物的GSK-3β抑制剂：其中每个符号如规范中所定义，或其盐或前药。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small-Molecule Inhibitors of CDK8 for the Treatment of Cancer
  作者：Yangguang Li、Yingtao Liu、Jianping Wu、Xiaosong Liu、Lin Wang、Ju Wang、Jiaojiao Yu、Hongyun Qi、Luoheng Qin、Xiao Ding、Feng Ren、Alex Zhavoronkov

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01718

  日期：2023.4.27

  chemistry approach. In several optimization cycles, we improved in vitro microsomal stability, kinase selectivity, and in vivo pharmacokinetic profile cross-species, leading to the discovery of compound 23, which demonstrated robust tumor growth inhibition in multiple in vivo efficacy models after oral administration.

  细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 作为 Mediator 复合物的激酶亚基，参与 RNA 聚合酶 II 介导的转录调控，从而调节多种信号通路和多种参与致癌控制的转录因子。CDK8 失调与人类疾病有关，特别是在急性髓性白血病 (AML) 和晚期实体瘤中，据报道它是一种推定的致癌基因。在这里，我们报告了一种氮杂吲哚系列 CDK8 抑制剂的成功优化，这些抑制剂通过基于结构的生成化学方法得到鉴定和进一步发展。在几个优化周期中，我们改善了体外微粒体稳定性、激酶选择性和跨物种体内药代动力学特征，从而发现了化合物23，在口服给药后的多种体内功效模型中显示出强大的肿瘤生长抑制作用。