Fmoc-Leu-CN | 954147-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Leu-CN
• 英文别名: (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (1-Cyano-3-methylbutyl)carbamate；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-1-cyano-3-methylbutyl]carbamate
• CAS: 954147-49-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 334.418
• InChiKey: JMKZQNFYHJLZDC-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-122.5 °C
• 沸点：
  526.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Leu-CN 在 phosphorous pentaselenide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl N-[(1S)-1-[2-[(1S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutyl]-1,3-selenazol-4-yl]-2-phenylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  One-pot synthesis of orthogonally protected dipeptide selenazoles employing Nα-amino selenocarboxamides and α-bromomethyl ketones

  摘要：

  A simple and efficient protocol for the synthesis of selenazole containing dipeptidomimetics using N-alpha-amino selenocarboxamides and alpha-bromomethyl ketones is described. All the compounds made were isolated in good yields and fully characterized. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.10.085
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-methylpentanoic (ethyl carbonic) anhydride 在 吡啶 、 氨 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 Fmoc-Leu-CN
  参考文献：
  名称：

  One-pot synthesis of orthogonally protected dipeptide selenazoles employing Nα-amino selenocarboxamides and α-bromomethyl ketones

  摘要：

  A simple and efficient protocol for the synthesis of selenazole containing dipeptidomimetics using N-alpha-amino selenocarboxamides and alpha-bromomethyl ketones is described. All the compounds made were isolated in good yields and fully characterized. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.10.085

文献信息

• A Novel Approach to the Solid-Phase Synthesis of Peptides with a Tetrazole at the C-Terminus
  作者：Stuart Warriner、Sarah Gunn、Alison Baker、Richard Bertram

  DOI：10.1055/s-2007-986661

  日期：——

  Peptidomimetics containing a C-terminal tetrazole can be easily prepared using modifications to traditional peptide syn-thesis protocols.

  使用对传统肽合成方案的修改，可以轻松制备含有 C 端四唑的肽模拟物。
• Synthesis of tetrazole analogues of amino acids using Fmoc chemistry: isolation of amino free tetrazoles and their incorporation into peptides
  作者：Vommina V. Sureshbabu、Rao Venkataramanarao、Shankar A. Naik、G. Chennakrishnareddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.129

  日期：2007.9

  An efficient synthesis of tetrazole analogues of amino acids starting from Nα-Fmoc amino acid in a three-step protocol is reported. The free amino tetrazoles were obtained in good yields and with excellent purity after removal of the Fmoc group. The synthesis of analogues of aspartic and glutamic acids in which the 5-tetrazolyl moiety is inserted at the β/γ carboxyl group starting from Fmoc-Asn and

  从开始氨基酸的四唑类似物的有效合成Ñ α报道-Fmoc氨基酸在三步骤的协议。除去Fmoc基团后，以良好的产率和优异的纯度获得了游离的氨基四唑。还描述了合成的天冬氨酸和谷氨酸类似物，其中5-四唑基部分从Fmoc-Asn和Fmoc-Gln开始插入β/γ羧基，并将这些四唑掺入肽中。
• Tripeptidic BACE1 inhibitors devised by in-silico conformational structure-based design
  作者：Yoshio Hamada、Harichandra D. Tagad、Yoshinori Nishimura、Shoichi Ishiura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.102

  日期：2012.1

  Previously reported pentapeptidic BACE1 inhibitors, designed using a substrate-based approach, were used as lead compounds for the further design of non-peptidic BACE1 inhibitors. Although these peptidic and non-peptidic inhibitors, with a hydroxymethylcarbonyl isostere as a substrate transition-state mimic, exhibited potent BACE1 inhibitory activities, their molecular-sizes appeared a little too big

  使用基于底物的方法设计的先前报道的五肽BACE1抑制剂被用作进一步设计非肽BACE1抑制剂的先导化合物。尽管这些肽类和非肽类抑制剂以羟甲基羰基等排物为底物过渡态模拟物表现出强大的BACE1抑制活性，但它们的分子大小似乎太大（分子量> 600道尔顿），因此无法开发出实用的抗阿尔茨海默氏病疾病药物。为了开发重量更轻的BACE1抑制剂，使用了一种基于结合到BACE1活性位点的虚拟抑制剂的构象的设计方法，设计了一系列三肽BACE1抑制剂，也称为“基于计算机构象结构的设计”。尽管这些三肽BACE1抑制剂含有一些天然氨基酸残基，
• Dehydration of Chiral α-Amides to Chiral α-Nitriles Under the Appel Reaction Conditions
  作者：Shekharappa、L. Roopesh Kumar、C. Srinivasulu、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1007/s10989-020-10101-y

  日期：2021.3

  Nα-protected amino acid amides to corresponding nitriles with neither harsh condition nor catalyst. Graphic Abstract Nα-protected amino acid amides were efficiently transformed to Nα-protected amino acid nitriles employing I2, PPh3, and NMM under mild reaction conditions. Fmoc, Boc and Cbz-protected amino acid amides were converted into their corresponding nitriles groups. Side chain protected amino acid amides

  N的有效的合成α -保护的氨基腈选自N α -保护的使用pH值氨基酰胺3 P，I 2和NMM被描述。受Fmoc，Z和Boc保护的各种氨基酸酰胺可方便地以高收率转化为腈。侧链保护的氨基酸酰胺具有良好的耐受性，并获得了良好的产物收率。该协议用作温和的一个，对于N的自由外消旋转换几个可用的，方法中α -保护的氨基酸酰胺与既不苛刻的条件，也没有催化剂相应的腈。 图形摘要 Ñ α -保护的氨基酸酰胺被有效转化成N α采用我-保护氨基酸腈2，PPH 3，和NMM温和的反应条件下进行。Fmoc，Boc和Cbz保护的氨基酸酰胺被转化为相应的腈基。侧链保护的氨基酸酰胺也容易以良好的产率转化为其相应的腈。
• <i>N</i>-Guanidyl and <i>C</i>-Tetrazole Leu-Enkephalin Derivatives: Efficient Mu and Delta Opioid Receptor Agonists with Improved Pharmacological Properties
  作者：Jean-Louis Beaudeau、Véronique Blais、Brian J. Holleran、Alexandre Bergeron、Graciela Piñeyro、Brigitte Guérin、Louis Gendron、Yves L. Dory

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00550

  日期：2019.3.20

  Leu-enkephalin and d-Ala2-Leu-enkephalin were modified at their N- and C-termini with guanidyl and tetrazole groups. The resulting molecules were prepared in solution or by solid phase peptide synthesis. The affinity of the different analogues at mu (MOP) and delta opioid receptors (DOP) was then assessed by competitive binding in stably transfected DOP and MOP HEK293 cells. Inhibition of cAMP production

  Leu-脑啡肽和d -Ala 2 -Leu-脑啡肽在N和C末端被胍基和四唑基修饰。在溶液中或通过固相肽合成制备所得分子。然后通过在稳定转染的DOP和MOP HEK293细胞中的竞争性结合来评估不同类似物对mu（MOP）和δ阿片样物质受体（DOP）的亲和力。还研究了cAMP的抑制作用和β-arrestin的募集。最后，亲脂性（logD 7.4）和每种化合物的血浆稳定性。与天然配体相比，我们发现用四唑取代末端羧酸盐会稍微降低对mu和delta阿片样物质受体的亲和力以及半衰期。相反，用胍基取代N-末端的铵盐显着改善了所得肽的亲和力，效力以及亲脂性和稳定性。在位置2用d-丙氨酸取代甘氨酸残基始终提高了类似物的效价和稳定性。全系列，胍-Tyr-最好的肽d-Ala-Gly-Phe-Leu-四唑显示出亚纳摩尔亲和力和增加的亲脂性。此外，它被证明在血浆中长达24小时都是稳定的，这表明这些修饰可以保护化合物免受蛋白酶降解。