3-cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine | 72456-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine
• 英文别名: 4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine-3-carbonitrile；3-cyano-2-methylmercapto-4,6-dimethylpyridine；S-methyl-4,6-dimethyl-2-thiopyridine-3-carbonitrile；6-Methylmercapto-2,4-dimethyl-5-cyan-pyridin；4,6-dimethyl-2-methylsulfanyl-nicotinonitrile；3-Cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridin；4,6-Dimethyl-2-(methylsulfanyl)pyridine-3-carbonitrile；4,6-dimethyl-2-methylsulfanylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 72456-86-1
• 化学式: C₉H₁₀N₂S
• mdl: MFCD00124685
• 分子量: 178.258
• InChiKey: XKBIUWWLAZLZKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine 在 镍 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4,6-二甲基-3-吡啶基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  雷尼镍作用下3-氰基-2-甲硫吡啶的还原脱硫

  摘要：

  研究了雷尼镍对取代的 3-氰基-2-甲基硫代吡啶的作用。在催化加氢条件下，反应生成的混合物含有由腈基还原而保留甲硫基的氨基硫化物、由甲硫基消除的腈和由腈基和甲硫基同时还原产生的胺。消除甲硫基。在脱硫条件下用大量阮内镍处理 3-氰基-2-甲硫基吡啶可同时消除甲硫基和将腈基还原为氨基甲基。在甲醇或四氢呋喃中还原脱硫生成伯胺，而在异丙醇或乙醇中反应生成仲胺或叔胺，

  DOI：

  10.1007/s11172-006-0158-6
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶 在 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine
  参考文献：
  名称：

  分子建模洞察通过新的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物抑制类花生酸生物合成的生理上有利的方法。

  摘要：

  在这项研究中，我们利用噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物作为类二十烷酸生物合成关键酶，环氧合酶（COX，亚型1和2）和5-脂氧合酶（5-LOX）的双重抑制剂。在大鼠爪水肿模型中测试这些化合物显示出比布洛芬更高的效力。针对COX-1 / 2和5-LOX酶筛选出活性最高的化合物7a，7b，8b和8c。化合物7a是5-LOX的最有效抑制剂，IC50 = 0.15 µM，而其对氯类似物7b对COX-2的活性更高（IC50 = 7.5 µM）。8c对较不理想的目标COX-1的抑制作用更强，IC50 = 7.7 µM。Surflex对接程序预测，化合物（7a）的更稳定的反构象异构体与5-LOX的活性位点形成了良好的络合物，但与COX-1的活性位点没有关系。这与8c的绑定模式相反，

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1457657

文献信息

• 2-Sulfonylpyridines as Tunable, Cysteine-Reactive Electrophiles
  作者：Claudio Zambaldo、Ekaterina V. Vinogradova、Xiaotian Qi、Jonathan Iaconelli、Radu M. Suciu、Minseob Koh、Kristine Senkane、Stormi R. Chadwick、Brittany B. Sanchez、Jason S. Chen、Arnab K. Chatterjee、Peng Liu、Peter G. Schultz、Benjamin F. Cravatt、Michael J. Bollong

  DOI：10.1021/jacs.0c02721

  日期：2020.5.13

  The emerging use of covalent ligands as chemical probes and drugs would benefit from an expanded repertoire of cysteine-reactive electrophiles for efficient and diverse targeting of the proteome. Here we use the endogenous electrophile sensor of mammalian cells - the KEAP1-NRF2 pathway - to discover cysteine-reactive electrophilic fragments from a reporter-based screen for NRF2 activation. This strategy

  共价配体作为化学探针和药物的新兴用途将受益于扩大的半胱氨酸反应亲电试剂库，以有效和多样化地靶向蛋白质组。在这里，我们使用哺乳动物细胞的内源性亲电传感器 - KEAP1-NRF2 通路 - 从基于报告基因的 NRF2 激活屏幕中发现半胱氨酸反应性亲电片段。该策略确定了一系列 2-磺酰基吡啶，它们通过亲核芳香取代 (SNAr) 选择性地与生物硫醇反应。通过调节亲电性和附加的识别元素，我们发现了腺苷脱氨酶 (ADA) 的选择性共价修饰剂，从而证明了 2-磺酰基吡啶反应基团的潜力。靶向活性位点远端的半胱氨酸，该分子减弱 ADA 的酶活性并抑制淋巴细胞的增殖。这项研究引入了一个模块化和可调的基于 SNAr 的反应基团，用于靶向人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸，并说明了该亲电系列的药理学效用。
• Sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride in reactions with 3-cyano-6-methylpyridine-2(1H)-thione and 3-cyano-6-methyl(4,6-dimethyl)-2-methylthiopyridines
  作者：A. A. Zubarev、V. K. Zav"yalova、V. P. Litvinov

  DOI：10.1023/b:rucb.0000035647.06853.80

  日期：2004.3

  The reactions of sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride with 3-cyano-6-methylpyridine-2(1H)-thione and 3-cyano-6-methyl-2-methylthiopyridine afforded 3-aminomethyl-6-methylpyridine-2(1H)-thione and azomethine of the pyridine series, respectively. The corresponding reaction with 3-cyano-4,6-dimethyl-2-methylthiopyridine gave rise to azomethine, substituted 3-aminomethylpyridine, and substituted

  双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠与3-氰基-6-甲基吡啶-2(1H)-硫酮和3-氰基-6-甲基-2-甲基硫吡啶反应生成3-氨基甲基-6-甲基吡啶-2(分别为吡啶系列的 1H)-硫酮和偶氮甲碱。与3-氰基-4,6-二甲基-2-甲基硫吡啶的相应反应产生偶氮甲碱、取代的3-氨基甲基吡啶和取代的二吡啶基甲烷。
• Synthesis and Antitumor Evaluation of Some New Fused and Binary Pyridines
  作者：Mohamed A. Waly、Ibrahim I. EL-Hawary、Wafaa S. Hamama、Hanafi H. Zoorob

  DOI：10.1002/jhet.1020

  日期：2013.2

  Syntheses of some new heterocyclic compounds containing pyridone, thioxopyridine, halogenated-pyridine-carbonitriles, pyrazolopyridine, and pyridine derivatives were achieved. Besides, a modified synthetic method for the synthesis of 2-chloro-4,6-dimethyl-nicotinonitrile () through the reaction of acetylacetone and malononitrile as starting materials was implemented. The reaction of 2-chloronicotinonitrile

  实现了一些新的杂环化合物的合成，这些化合物包含吡啶酮，噻吩并吡啶，卤代吡啶-甲腈，吡唑并吡啶和吡啶衍生物。此外，一种改良的合成方法2-氯-4,6-二甲基烟腈（）通过 乙酰丙酮和使用了丙二腈作为起始原料。2-氯烟腈的反应 用取代胺 还研究了2-氨基烟腈。测试了融合的或二元吡啶在体外对已知的建立的模型Ehrlich腹水细胞的细胞毒性。化合物 与 5-氟尿嘧啶。
• Functional sulfur-containing compounds
  作者：V. E. Kalugin、A. M. Shestopalov

  DOI：10.1007/s11172-008-0290-6

  日期：2008.10

  3-b]pyridine 1,1-dioxides with the reaction taking place only in the case if R is aryl or 2-thienyl. Methyl esters of 2-RCH2S-, 2-RCH2S(O)-, and 2-RCH2SO2-substituted nicotinic acids also undergo the intramolecular cyclization of the Dieckmann type to form the corresponding 2-R-substituted 3-hydroxythieno[2,3-b]pyridines, thieno[2,3-b]pyridin-3(2H)-one 1-oxides, and thieno[2,3-b]pyridin-3(2H)-one 1,1-dioxides

  2-RCH2S-、2-RCH2S(O)-和 2-RCH2SO2-取代的烟酸酯和腈（R 是烷基、芳基和 2-噻吩基）在叔钾作用下的 Thorpe-Ziegler 分子内环化丁氧基已被研究。该反应导致形成相应的 2-R-取代的 3-氨基噻吩并 [2,3-b] 吡啶、3-氨基噻吩并 [2,3-b] 吡啶 1-氧化物和 3-氨基噻吩并 [2,3- b]吡啶 1,1-二氧化物，仅在 R 是芳基或 2-噻吩基的情况下才会发生反应。2-RCH2S-、2-RCH2S(O)-和2-RCH2SO2-取代的烟酸的甲酯也经过Dieckmann型分子内环化形成相应的2-R-取代的3-羟基噻吩并[2,3- b]吡啶、噻吩并[2,3-b]吡啶-3(2H)-一1-氧化物和噻吩并[2,3-b]吡啶-3(2H)-一1,1-二氧化物。
• 3-(2-methylthiopyridin-3-yl)-3-oxopropionic esters
  作者：A. A. Zubarev、V. K. Zav’yalova、A. M. Shestopalov

  DOI：10.1007/s11172-011-0082-2

  日期：2011.3

  A reaction of alkyl bromoacetates with substituted 3-cyano-2-methylthiopyridines in the presence of zinc dust furnishes 3-amino-3-(2-methylthiopyridin-3-yl)propenoic esters. Their hydrolysis under mild conditions leads to 3-(2-methylthiopyridin-3-yl)-3-oxopropionic esters. The latter were used in the synthesis of pyridine-substituted pyrazolones.

  溴乙酸烷基酯与取代的 3-氰基-2-甲硫基吡啶在锌粉存在下发生反应，生成 3-氨基-3-（2-甲硫基吡啶-3-基）丙烯酸酯。在温和的条件下进行水解，可得到 3-(2-甲硫基吡啶-3-基)-3-氧代丙酸酯。后者被用于合成吡啶取代的吡唑酮。