ethyl 3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propynate | 203650-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propynate
• 英文别名: ethyl[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propiolate；ethyl 3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]prop-2-ynoate
• CAS: 203650-06-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₂S
• 分子量: 394.497
• InChiKey: MWRJGTHAFPFCIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propynate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propynoic acid
  参考文献：
  名称：

  10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的哌啶羧酸衍生物作为口服活性黏附分子抑制剂。

  摘要：

  制备了10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的新型哌啶羧酸衍生物，并评价了其对粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的抑制活性。用含有羧酸的部分取代先前制备的衍生物的哌啶环上的甲磺酰基基团产生了许多有效的粘附分子抑制剂。其中，（反）[3-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基）甲基-3-氮杂双环[3.3.1]非-9-基]乙酸2q （ER-49890）在使用小鼠的白介素1（IL-1）诱导的爪炎症模型中显示出对中性粒细胞迁移的最强口服抑制活性，在大鼠角叉菜胶胸膜炎模型中显示了白细胞积累以及对胶原蛋白的治疗作用诱发的大鼠关节炎。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.675
• 作为产物：
  描述：

  叔-丁基4-(2,2-二溴乙烯基)哌啶-1-甲酸基酯 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 苯甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl 3-[1-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-ylmethyl)piperidin-4-yl]propynate
  参考文献：
  名称：

  10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的哌啶羧酸衍生物作为口服活性黏附分子抑制剂。

  摘要：

  制备了10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的新型哌啶羧酸衍生物，并评价了其对粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的抑制活性。用含有羧酸的部分取代先前制备的衍生物的哌啶环上的甲磺酰基基团产生了许多有效的粘附分子抑制剂。其中，（反）[3-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基）甲基-3-氮杂双环[3.3.1]非-9-基]乙酸2q （ER-49890）在使用小鼠的白介素1（IL-1）诱导的爪炎症模型中显示出对中性粒细胞迁移的最强口服抑制活性，在大鼠角叉菜胶胸膜炎模型中显示了白细胞积累以及对胶原蛋白的治疗作用诱发的大鼠关节炎。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.675

文献信息

• Benzopiperidine derivatives
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US06518423B1

  公开（公告）日：2003-02-11

  Benzopiperidine derivatives represented by formula (I), salts thereof or hydrates thereof, processes for producing the same and drugs comprising the same: wherein the variables are as described in the specification. These compounds are useful as drugs efficacious in the prevention and treatment of these various inflammatory diseases and immunologic diseases, such as rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, and rejection reaction accompanying organ transplantation.

  本茨哌啶衍生物，由公式(I)表示，其盐或水合物，其制备方法以及包含其的药物: 其中变量如说明书中所述。这些化合物作为药物有效，用于预防和治疗这些各种炎症性疾病和免疫性疾病，如类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病、哮喘和伴随器官移植的排斥反应。
• US6518423B1
  申请人：——

  公开号：US6518423B1

  公开（公告）日：2003-02-11
• Piperidine Carboxylic Acid Derivatives of 10H-Pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazine as Orally-Active Adhesion Molecule Inhibitors
  作者：Toshihiko Kaneko、Richard S. J. Clark、Norihito Ohi、Fumihiro Ozaki、Tetsuya Kawahara、Atsushi Kamada、Kazuo Okano、Hiromitsu Yokohama、Masayoshi Ohkuro、Kenzo Muramoto、Osamu Takenaka、Seiichi Kobayashi

  DOI：10.1248/cpb.52.675

  日期：——

  of potent adhesion molecule inhibitors. Of these, (anti) [3-(10H-pyrazino[2,3-b][1,4]benzothiazin-8-yl)methyl-3-azabicyclo[3.3.1]non-9-yl]acetic acid 2q (ER-49890), showed the most potent oral inhibitory activities against neutrophil migration in an interleukin-1 (IL-1) induced paw inflammation model using mice, and leukocyte accumulation in a carrageenan pleurisy model in the rat, and therapeutic effect

  制备了10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪的新型哌啶羧酸衍生物，并评价了其对粘附分子如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）上调的抑制活性。用含有羧酸的部分取代先前制备的衍生物的哌啶环上的甲磺酰基基团产生了许多有效的粘附分子抑制剂。其中，（反）[3-（10H-吡嗪并[2,3-b] [1,4]苯并噻嗪-8-基）甲基-3-氮杂双环[3.3.1]非-9-基]乙酸2q （ER-49890）在使用小鼠的白介素1（IL-1）诱导的爪炎症模型中显示出对中性粒细胞迁移的最强口服抑制活性，在大鼠角叉菜胶胸膜炎模型中显示了白细胞积累以及对胶原蛋白的治疗作用诱发的大鼠关节炎。