(S)-2-(2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)acetamido)-3-phenylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)acetamido)-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[2-(2,4-dioxo-1H-quinazolin-3-yl)acetyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O₅
• 分子量: 367.361
• InChiKey: ZNDXGRFQWAHVFG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)acetamido)-3-phenylpropanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-1-((2-(2,4-dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)acetyl)-L-phenylalanyl)-N-phenylpyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  面向结构新颖且代谢稳定的HIV-1衣壳靶向小分子。

  摘要：

  HIV-1衣壳蛋白（CA）在病毒复制的许多步骤中都起着重要作用，并且是有吸引力的抗病毒靶标。已经研究了几种靶向CA的各种化学型小分子，但是拟肽PF74由于其强大的抗病毒活性，良好表征的结合模式以及独特的作用机理而引起了人们的特别关注。重要的是，PF74与重要的宿主因子竞争结合，赋予了非常理想的抗病毒表型。但是，PF74的极差的代谢稳定性阻碍了PF74的进一步发展，因此需要寻找结构新颖和代谢稳定的化学型。我们已经进行了基于药效团的形状相似性研究，以寻找类似于PF74的化合物。我们在这里报告了两个命中物的模拟合成与构效关系（SAR），以及通过分子杂交设计的第三个命中物。所有类似物均对CA六聚体稳定性，抗病毒活性和细胞毒性产生了影响。这些测定法鉴定了三种可稳定CA六聚体并抑制HIV-1的活性化合物。最有效的类似物（10）与PF74相比可抑制HIV-1，但在肝微粒体中表现出显着改善的代谢稳定性（31分钟对0

  DOI：

  10.3390/v12040452
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-hippursaeuremethylester 在 吡啶 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-2-(2-(2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)acetamido)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  面向结构新颖且代谢稳定的HIV-1衣壳靶向小分子。

  摘要：

  HIV-1衣壳蛋白（CA）在病毒复制的许多步骤中都起着重要作用，并且是有吸引力的抗病毒靶标。已经研究了几种靶向CA的各种化学型小分子，但是拟肽PF74由于其强大的抗病毒活性，良好表征的结合模式以及独特的作用机理而引起了人们的特别关注。重要的是，PF74与重要的宿主因子竞争结合，赋予了非常理想的抗病毒表型。但是，PF74的极差的代谢稳定性阻碍了PF74的进一步发展，因此需要寻找结构新颖和代谢稳定的化学型。我们已经进行了基于药效团的形状相似性研究，以寻找类似于PF74的化合物。我们在这里报告了两个命中物的模拟合成与构效关系（SAR），以及通过分子杂交设计的第三个命中物。所有类似物均对CA六聚体稳定性，抗病毒活性和细胞毒性产生了影响。这些测定法鉴定了三种可稳定CA六聚体并抑制HIV-1的活性化合物。最有效的类似物（10）与PF74相比可抑制HIV-1，但在肝微粒体中表现出显着改善的代谢稳定性（31分钟对0

  DOI：

  10.3390/v12040452

文献信息

• Toward Structurally Novel and Metabolically Stable HIV-1 Capsid-Targeting Small Molecules
  作者：Sanjeev Kumar V. Vernekar、Rajkumar Lalji Sahani、Mary C. Casey、Jayakanth Kankanala、Lei Wang、Karen A. Kirby、Haijuan Du、Huanchun Zhang、Philip R. Tedbury、Jiashu Xie、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.3390/v12040452

  日期：——

  HIV-1 capsid protein (CA) plays an important role in many steps of viral replication and represents an appealing antiviral target. Several CA-targeting small molecules of various chemotypes have been studied, but the peptidomimetic PF74 has drawn particular interest due to its potent antiviral activity, well-characterized binding mode, and unique mechanism of action. Importantly, PF74 competes against

  HIV-1衣壳蛋白（CA）在病毒复制的许多步骤中都起着重要作用，并且是有吸引力的抗病毒靶标。已经研究了几种靶向CA的各种化学型小分子，但是拟肽PF74由于其强大的抗病毒活性，良好表征的结合模式以及独特的作用机理而引起了人们的特别关注。重要的是，PF74与重要的宿主因子竞争结合，赋予了非常理想的抗病毒表型。但是，PF74的极差的代谢稳定性阻碍了PF74的进一步发展，因此需要寻找结构新颖和代谢稳定的化学型。我们已经进行了基于药效团的形状相似性研究，以寻找类似于PF74的化合物。我们在这里报告了两个命中物的模拟合成与构效关系（SAR），以及通过分子杂交设计的第三个命中物。所有类似物均对CA六聚体稳定性，抗病毒活性和细胞毒性产生了影响。这些测定法鉴定了三种可稳定CA六聚体并抑制HIV-1的活性化合物。最有效的类似物（10）与PF74相比可抑制HIV-1，但在肝微粒体中表现出显着改善的代谢稳定性（31分钟对0