methyl [N-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)]-L-prolinate | 675824-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl [N-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)]-L-prolinate
• 英文别名: (S)-methyl 1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl 1-[2-({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl]-L-prolinate；methyl (2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)-L-prolinate；methyl (2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 675824-95-0
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₄
• 分子量: 272.345
• InChiKey: WTRIPTNBUAPENO-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [N-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)]-L-prolinate 在 三氟乙酸 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (8aS)-六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  WO2007/28654

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯盐酸盐 、 2-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)乙基甲烷磺酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以70%的产率得到methyl [N-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)ethyl)]-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  第二代，富含精氨酸（R–X'–R）4型细胞穿透性α–ω–α肽，带有受限的手性ω-氨基酸（X'），可增强货物向细胞内的传递

  摘要：

  新型N-氨基烷基脯氨酸衍生的间隔基（X'）在聚阳离子（R–X'–R）-基元穿透细胞的α–ω–α-肽中的合成被描述为改进的分子转运蛋白，其结构特征已通过CD进行了研究。FACS分析显示增强的细胞摄取，共聚焦显微镜检查主要显示细胞质定位。寡聚物可有效地将pDNA转运到细胞中。发现手性以及源自间隔链的疏水性和柔韧性对细胞渗透性肽（CPPs）的细胞渗透性和货物递送性质具有显着影响。含有N-（3-氨基丙基）-d的肽在本研究中，发现脯氨酸间隔基在细胞渗透和货物运输方面是最好的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.040

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel analogues of Gly-l-Pro-l-Glu (GPE) as neuroprotective agents
  作者：Lisa Marinelli、Erika Fornasari、Antonio Di Stefano、Hasan Turkez、Salvatore Genovese、Francesco Epifano、Giuseppe Di Biase、Erica Costantini、Chiara D'Angelo、Marcella Reale、Ivana Cacciatore

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.11.057

  日期：2019.1

  This study investigated the anti-inflammatory effects of novel pseudotripeptides (GPE 1–3) as potential candidates to counteract neuroinflammation processes in Alzheimer’s disease. GPE 1–3 pseudotripeptides are synthetic derivatives of Gly-l-Pro-l-Glu (GPE), the N-terminal tripeptide of IGF-1, obtained through the introduction of isosteres of the amidic bond (aminomethylene unit) to increase the metabolic

  本实验研究新颖pseudotripeptides的抗炎作用（GPE 1 - 3）作为可能的候选，以抵消神经炎症过程在阿尔茨海默氏病。 GPE 1 - 3个pseudotripeptides是Gly-的合成衍生物升-Pro-升-Glu（GPE），则Ñ IGF-1的末端三肽，通过引入酰胺键（氨基亚甲基单元）的电子等排体的获得增加的代谢天然三肽的稳定性。结果表明，所有合成衍生物 在人血浆中的半衰期（t 1/2  > 4 h）比GPE（t 1/2 = 30 min）高，并且具有良好的水溶性。生物结果表明，GPE 1 - 3在几种处理过的THP-1细胞的实验模型中具有保护性。值得注意的是，新颖pseudotripeptides在Aβ的影响炎性细胞因子的表达（IL-1β，IL-18和TNF-α）25-35 - ，PMA-，和LPS处理的THP-1细胞。在PMA分化的THP-1巨噬细胞中，即使GPE 3显示出最佳的神经保护特性，GPE
• Pyridine Derivatives and Their Use in the Treatment of Psychotic Disorders
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20080269208A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  There are provided according to the invention novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein all variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions containing the same and methods for their use in therapy.

  根据本发明提供了一种新的化合物，其化学式为(I)或其药学上可接受的盐或溶剂：其中所有变量均在此定义。还提供了包含该化合物的制药组合物以及在治疗中使用它们的方法。
• Pyridine Derivatives And Their Use In The Treatment Of Psychotic Disorders
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20110190276A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  A method of treatment of anxiety disorders which comprises administering to a host in need thereof an effective amount of a compound of formula (I):

  一种治疗焦虑症的方法，包括向需要治疗的宿主施用公式（I）化合物的有效量。
• Pyridine derivatives and their use in the treatment of psychotic disorders
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08097618B2

  公开（公告）日：2012-01-17

  A method of treatment of anxiety disorders which comprises administering to a host in need thereof an effective amount of a compound of formula (I):

  一种治疗焦虑症的方法，包括向需要治疗的宿主施用化合物(I)的有效量：
• Pyridine Derivatives and Their Use in The Treatment of Psychotic Disorders
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20100152175A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  There are provided according to the invention novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: X represents a nitrogen atom; Y represents —C(H 2 )—, (—C(H 2 )—) 2 , —S(O 2 )— or —C(═O)—; Z represents —C(H 2 )—, —S(O 2 )—, —N(R z )—, or an oxygen or sulphur atom; A represents hydrogen or —CH 2 OH; R z represents hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, —COR 7 or —SO 2 R 7 ; R 1 represents halogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, ═O, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, hydroxyl or —CH 2 OH; m represents an integer from 0 to 3; R 2 represents halogen, ═O, C 1-6 alkyl (optionally substituted by one or more hydroxyl groups), —COOR 7 , —CONR 7 R 8 , C 1-6 alkoxy, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy or C 1-6 alkylOC 1-6 alkyl; n represents an integer from 0 to 3; p and q independently represent an integer from 0 to 2; R 3 represents an -aryl, -heteroaryl, -heterocyclyl, -aryl-aryl, -aryl-heteroaryl, -aryl-heterocyclyl, -heteroaryl-aryl, -heteroaryl-heteroaryl, -heteroaryl-heterocyclyl, -heterocyclyl-aryl, -heterocyclyl-heteroaryl or -heterocyclyl-heterocyclyl group, all of which may be optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) halogen, C 1-6 alkyl (optionally substituted by one or more hydroxyl groups), C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, hydroxyl, haloC 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkoxy, cyano, —S—C 1-6 alkyl, —SO—C 1-6 alkyl, —SO 2 —C 1-6 alkyl, —COR 7 , —CONR 7 R 8 , —NR 7 R 8 , —NR 7 COC 1-6 alkyl, —NR 7 SO 2 —C 1-6 alkyl, C 1-6 alkyl-NR 7 R 8 , —OCONR 7 R 8 , —NR 7 CO 2 R 8 or —SO 2 NR 7 R 8 groups; R 4 and R 5 independently represent C 1-6 alkyl, or R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached may together form a C 3-8 cycloalkyl group; R 6 represents halogen, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 1-6 alkoxy, haloC 1-6 alkyl or haloC 1-6 alkoxy; s represents an integer from 0 to 4; R 7 and R 8 independently represent hydrogen, C 1-6 alkyl or C 3-8 cycloalkyl; or solvates thereof.

  根据本发明提供了式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， X代表氮原子； Y代表—C(H2)—、(—C(H2)—)2、—S(O2)—或—C(═O)—； Z代表—C(H2)—、—S(O2)—、—N(Rz)—或氧或硫原子； A代表氢或—CH2OH； Rz代表氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、—COR7或—SO2R7； R1代表卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、═O、haloC1-6烷基、haloC1-6烷氧基、羟基或—CH2OH； m表示从0到3的整数； R2代表卤素、═O、C1-6烷基（可选地被一个或多个羟基取代）、—COOR7、—CONR7R8、C1-6烷氧基、haloC1-6烷基、haloC1-6烷氧基或C1-6烷氧基C1-6烷基； n表示从0到3的整数； p和q独立地表示从0到2的整数； R3代表-芳基、-杂环芳基、-杂环环基、-芳基-芳基、-芳基-杂环芳基、-芳基-杂环环基、-杂环芳基-芳基、-杂环芳基-杂环芳基、-杂环芳基-杂环环基、-杂环环基-芳基、-杂环环基-杂环芳基或-杂环环基-杂环环基基团，所有这些基团都可以选择性地被一个或多个（例如1、2或3个）卤素、C1-6烷基（可选地被一个或多个羟基取代）、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、羟基、haloC1-6烷基、haloC1-6烷氧基、氰基、—S—C1-6烷基、—SO—C1-6烷基、—SO2—C1-6烷基、—COR7、—CONR7R8、—NR7R8、—NR7COC1-6烷基、—NR7SO2—C1-6烷基、C1-6烷基-NR7R8、—OCONR7R8、—NR7CO2R8或—SO2NR7R8基团取代； R4和R5独立地代表C1-6烷基，或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起可以形成C3-8环烷基； R6代表卤素、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、haloC1-6烷基或haloC1-6烷氧基； s表示从0到4的整数； R7和R8独立地代表氢、C1-6烷基或C3-8环烷基； 或其溶剂化合物。