methyl 4-[(4-bromo-6-trifluoromethyl-3-methyl-2-{[4-(trifluoromethoxy)-phenyl]imino}-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoate | 859877-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-[(4-bromo-6-trifluoromethyl-3-methyl-2-{[4-(trifluoromethoxy)-phenyl]imino}-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[[4-bromo-3-methyl-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]imino-6-(trifluoromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]benzoate；methyl 4-[[4-bromo-3-methyl-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]imino-6-(trifluoromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]benzoate
• CAS: 859877-17-1
• 化学式: C₂₅H₁₈BrF₆N₃O₃
• 分子量: 602.331
• InChiKey: HLHADFDRYUEAFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(4-bromo-6-trifluoromethyl-3-methyl-2-{[4-(trifluoromethoxy)-phenyl]imino}-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoate 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 水 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[[3-methyl-4-propoxy-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]imino-6-(trifluoromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-N-(2H-tetrazol-5-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现环状胍作为有效的口服活性人胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  在开发人胰高血糖素受体（hGCGR）拮抗剂的氨基苯并咪唑类化合物的过程中，发现了新型的环状胍hGCGR拮抗剂。快速N-脱烷基化导致该系列基准化合物的药代动力学较差。旨在阻止氧化脱烷基的策略导致了一系列具有改进的啮齿动物药代动力学特征的化合物。一种化合物在鼠胰高血糖素激发药效学模型中是口服有效的，并且在鼠糖尿病模型中还显着降低了葡萄糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.085
• 作为产物：
  描述：

  异硫氰酸-4-(三氟甲氧基)苯酯 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 4-[(4-bromo-6-trifluoromethyl-3-methyl-2-{[4-(trifluoromethoxy)-phenyl]imino}-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-1-yl)methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现环状胍作为有效的口服活性人胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  在开发人胰高血糖素受体（hGCGR）拮抗剂的氨基苯并咪唑类化合物的过程中，发现了新型的环状胍hGCGR拮抗剂。快速N-脱烷基化导致该系列基准化合物的药代动力学较差。旨在阻止氧化脱烷基的策略导致了一系列具有改进的啮齿动物药代动力学特征的化合物。一种化合物在鼠胰高血糖素激发药效学模型中是口服有效的，并且在鼠糖尿病模型中还显着降低了葡萄糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.085

文献信息

• [EN] CYCLIC GUANIDINES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] GUANIDINES CYCLIQUES, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005065680A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The present invention relates to cyclic guanidines, compositions containing such compounds and methods of treatment. The compounds are glucagon receptor antagonists and thus are useful for treating, preventing or delaying the onset of type 2 diabetes mellitus.

  本发明涉及环状胍，含有这种化合物的组合物以及治疗方法。这些化合物是胰高血糖素受体拮抗剂，因此可用于治疗、预防或延缓2型糖尿病的发作。
• Discovery of cyclic guanidines as potent, orally active, human glucagon receptor antagonists
  作者：Christopher Sinz、Jiang Chang、Ashley Rouse Lins、Ed Brady、Mari Candelore、Qing Dallas-Yang、Victor Ding、Guoqiang Jiang、Zhen Lin、Steven Mock、Sajjad Qureshi、Gino Salituro、Richard Saperstein、Jackie Shang、Deborah Szalkowski、Laurie Tota、Stella Vincent、Michael Wright、Shiyao Xu、Xiaodong Yang、Bei Zhang、James Tata、Ronald Kim、Emma Parmee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.085

  日期：2011.12

  aminobenzimidazole class of human glucagon receptor (hGCGR) antagonists, a novel class of cyclic guanidine hGCGR antagonists was discovered. Rapid N-dealkylation resulted in poor pharmacokinetic profiles for the benchmark compound in this series. A strategy aimed at blocking oxidative dealkylation led to a series of compounds with improved rodent pharmacokinetic profiles. One compound was orally efficacious in

  在开发人胰高血糖素受体（hGCGR）拮抗剂的氨基苯并咪唑类化合物的过程中，发现了新型的环状胍hGCGR拮抗剂。快速N-脱烷基化导致该系列基准化合物的药代动力学较差。旨在阻止氧化脱烷基的策略导致了一系列具有改进的啮齿动物药代动力学特征的化合物。一种化合物在鼠胰高血糖素激发药效学模型中是口服有效的，并且在鼠糖尿病模型中还显着降低了葡萄糖水平。