(R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)-propionic acid ethyl ester | 340188-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (R) 2-amino-2-(4-bromophenyl)popanoate；ethyl (R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)propionate；Ethyl (R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)propanoate；ethyl (2R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)propanoate
• CAS: 340188-51-4
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₂
• 分子量: 272.142
• InChiKey: UIHYJSVUZKBTQY-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)-propionic acid ethyl ester 在 N-乙基吗啉 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 [4-(R)-(cyanophenyl)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-2-amino-2-(4-bromophenyl)-propionic acid ethyl ester 生成 (R)-2-amino-2-(4-bromophenyl)-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于乙内酰脲支架的口服活性非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的发现。

  摘要：

  血小板纤维蛋白原受体（GP IIb / IIIa受体）的拮抗剂有望成为一种有前途的新型抗血栓药。纤维蛋白原与纤维蛋白原受体的结合取决于Arg-Gly-Asp-Ser（RGDS）四肽识别基序。RGDS导联的结构修饰导致发现了非肽RGD模拟GP IIb / IIIa拮抗剂44（S 1197）。化合物44以剂量依赖和可逆的方式抑制人和狗的血小板聚集以及125I-纤维蛋白原与ADP激活的人凝胶过滤的血小板和分离的GP IIb / IIIa的结合，K（i）的K（i）值为9 nM和0.17 nM ， 分别。使用QXP进行药效团映射的程序以及应用GRID / GOLPE方法进行的3D-QSAR分析产生了稳定的，相当可预测的模型，并揭示了对绑定非常重要的结构特征。在乙内酰脲核和C-末端的疏水取代均增加了对血纤蛋白原受体的亲和力。结晶乙酯前药48（HMR 1794）是一种口服活性抗血栓药，是治疗人类血栓性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm001068s

文献信息

• [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019084026A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds of formula (I), which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands of formula (III).

  本公开涉及公式（I）的双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL E3泛素连接酶，另一端为结合靶蛋白的基团，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了公式（III）的VHL配体。
• Salze des 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3-phenyl-propionsäure-ethylesters
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0811616A1

  公开（公告）日：1997-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft 3-(2-(4-(4-(Amino-imino-methyl)-phenyl)-4-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-acetylamino)-3-phenyl-propionsäure-ethylester-Salze der allgemeinen Formel I, worin HB Maleinsäure bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln.

  本发明涉及通式 I 的 3-(2-(4-(4-(4-(氨基-亚氨基-甲基)苯基)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-1-基)-乙酰氨基)-3-苯基丙酸乙酯盐，其中 HB 表示马来酸，以及它们的生理耐受盐、制备工艺和在药物中的用途。
• (4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-heterocyclic compounds and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US11242344B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands.

  本公开涉及可用作靶向泛素化调节剂的双功能化合物。特别是，本公开涉及的化合物一端含有与 VHL E3 泛素连接酶结合的 VHL 配体分子，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了 VHL 配体。
• [DE] HYDANTOINDERIVATE ALS ZWISCHENPRODUKTE FÜR PHARMAZEUTISCHE WIRKSTOFFE<br/>[EN] HYDANTOINE DERIVATIVES AS INTERMEDIATE PRODUCTS FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES HYDANTOINE UTILISES COMME PRODUITS INTERMEDIAIRES POUR PRINCIPES ACTIFS PHARMACEUTIQUES
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996033976A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Hydantoinderivative der allgemeinen Formel (I), worin R cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-Alkyl, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X oder NH-X1 bedeutet; X Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C18)-Alkylcarbonyloxy-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Arylcarbonyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryloxycarbonyl, (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, das im Arylrest auch substituiert sein kann, (R5O)2P(O), Cyano, Hydroxy, (C1-C6)-Alkoxy, (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkoxy, das im Arylrest auch substituiert sein kann, oder Amino bedeutet; X1 eine der Bedeutungen von X hat oder R'-NH-C(=N-R') bedeutet, wobei R' und R' unabhängig voneinander die Bedeutungen von X haben; R1 (C1-C8)-Alkyl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeutet; R2 Wasserstoff, (C1-C8)-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl bedeutet; R3 Wasserstoff oder CH2-CO-OR4 bedeutet; R4 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkyl, im Arylrest gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl-(C1-C6)-alkyl oder gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl bedeutet; R5 Wasserstoff, (C1-C8)-Alkyl, gegebenenfalls substituiertes (C6-C14)-Aryl oder (C6-C14)-Aryl-(C1-C8)-alkyl, das im Arylrest auch substituiert sein kann, bedeutet; wobei aber, wenn R3 für Wasserstoff steht, R nicht für CN, NH2 oder CH2-NH2 stehen kann; und wobei, wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hinsichtlich des asymmetrischen Zentrums im Hydantoinring in racemischer Form vorliegen und gleichzeitig R3 für Methoxycarbonylmethyl, R1 für Methyl und R2 für Wasserstoff oder Methyl steht, R nicht für CN oder C(=NH)-OC2H5 stehen kann; und wobei, wenn die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hinsichtlich des asymmetrischen Zentrums im Hydantoinring in racemischer Form vorliegen und gleichzeitig R3 für Methoxycarbonylmethyl oder Hydroxycarbonylmethyl, R1 für Methyl und R2 für Wasserstoff oder Methyl steht, R nicht für NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, tert-Butyloxycarbonylaminomethyl oder Benzyloxycarbonylguanidino stehen kann; sowie ihre Salze.(EN) The present invention concerns hydantoine derivatives of general formula (I) in which: R stands for cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-alkyl, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X, or NH-X1; X stands for hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkylcarbonyl, (C1-C6)-alkoxycarbonyl, (C1-C18)-alkylcarbonyloxy-(C1-C6)-alkoxycarbonyl, optionally substituted (C6-C14)-arylcarbonyl, optionally substituted (C6-C14)-aryloxycarbonyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkoxycarbonyl which can also be substituted in the aryl group, (R5O)2P(O), cyano, hydroxy, (C1-C6)-alkoxy, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkoxy which can also be substituted in the aryl group, or amino; X1 has one of the meanings of X or stands for R'-NH-C(=N-R'), R' and R' independently of one another having one of the meanings of X; R1 stands for (C1-C8)-alkyl, C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl optionally substituted in the aryl group, or (C3-C8)-cycloalkyl; R2 stands for hydrogen, (C1-C8)-alkyl, optionally substituted (C6-C14)-aryl, (C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl optionally substituted in the aryl group or (C3-C8)-cycloalkyl; R3 stands for hydrogen or CH2-CO-OR4; R4 stands for hydrogen, (C1-C6)-alkyl, (C6-C14)-aryl-(C1-C6)-alkyl optionally substituted in the aryl group, or optionally substituted (C6-C14)-aryl; R5 stands for hydrogen, (C1-C8)-alkyl, optionally substituted (C6-C14)-aryl or (C6-C14)-aryl-(C1-C8)-alkyl which can also be substituted in the aryl group. The follwing other conditions also apply; if R3 stands for hydrogen, R may not stand for CN, NH2 or CH2-NH2: if the compounds of general formula (I) are present in racemic form with respect to the asymmetric centre in the hydantoine ring and R3 stands for methoxycarbonyl methyl, R1 for methyl and R2 for hydrogen or methyl, R may not stand for CN or C(=NH)-OC2H5; and if the compounds of general formula (I) are present in racemic form with respect to asymmetric centre in the hydantoine ring and R3 standssfor methoxycarbonyl methyl or hydroxycarbonyl methyl, R1 for methyl and R2 for hydrogen or methyl, R may not stand for NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, tert-butyloxycarbonylaminomethyl or benzyloxycarbonylguanidino. The invention also concerns the salts of the said hydantoine derivatives.(FR) L'invention concerne des dérivés hydantoïne de la formule générale (I) et leurs sels. Dans (I) R désigne cyano, C(=NH)-O-(C1-C6)-alkyle, C(=NH)-NH-X, CH2-NH-X ou NH-X1; X désigne hydrogène, alkyle-(C1-C6), alkylcarbonyle-(C1-C6), alcoxycarbonyle(C1-C6), alkylcarbonyloxy-(C1-C18)-alkylcarbonyle(C1-C6), arylcarbonyl-(C6-C14) éventuellement substitué, aryloxycarbonyle-(C6-C14) éventuellement substitué, aryle-(C6-C14)-alcoxycarbonyle-(C1-C6) pouvant également être substitué dans le reste aryle; (R5O)2P(O), cyano, hydroxy, alcoxy-(C1-C6), aryle-(C6-C14)-alcoxy-(C1-C6) pouvant également être substitué dans le reste aryle, ou amino; X1 a une des notations de X ou désigne R'-NH-C(=N-R'), R' et R' ayant indépendamment l'un de l'autre les notations de X; R1 désigne alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) éventuellement substitué dans le reste aryle ou cycloalkyle-(C3-C8); R2 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14) éventuellement substitué, aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) éventuellement substitué dans le reste aryle ou cycloalkyle-(C3-C8); R3 désigne hydrogène ou CH2-CO-OR4; R4 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C6), aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C6) éventuellement substitué dans le reste aryle ou aryle-(C6-C14); R5 désigne hydrogène, alkyle-(C1-C8), aryle-(C6-C14) éventuellement substitué ou aryle-(C6-C14)-alkyle-(C1-C8) pouvant également être substitué dans le reste aryle; toutefois, si R3 désigne hydrogène, R ne peut désigner CN, NH2 ou CH2-NH2: et, lorsque les composés de la formule générale (I) sont présents sous forme racémique par rapport au centre asymétrique dans le composé cyclique hydantoïne et lorsque simultanément R3 désigne méthoxycarbonylméthyle, R1 désigne méthyle et R2 désigne hydrogène ou méthyle, R ne peut désigner CN ou C(=NH)-OC2H5; et lorsque les composés de la formule générale (I) sont présents sous forme racémique par rapport au centre asymétrique dans le composé cyclique hydantoïne etlorsque simultanément R3 désigne méthoxycarbonylméthyle ou hydroxycarbonylméthyle, R1 désigne méthyle et R2 désigne hydrogène ou méthyle, R ne peut désigner NH2, CH2-NH2, C(=NH)-NH2, butyloxycarbonylaminométhyle tert. ou benzyloxycarbonylguanidino.

  这项研究涉及氢抗 weekends复合物的合成，其式样为式样(I)，其中： - **R**表示“cyano”，即“北部”；另一种表示为“C(=NH)-O-(C1-C6)-Alkyl”，即“C(=NH)-O-1-6-甲基烷基”；或者其他形式如“C(=NH)-NH-X”、“CH2-NH-X”或“NH-X1”（X为“X1”）。 - **X**表示“H”、“1-6-甲基烷基”、“1-6-甲基碳酰基”、“1-6-甲基羰基酐氧基”或者其他形式如“可选1-18-甲基烷基碳酰基”，或者“可选1-14-苯基羰基”，“可选1-14-羰基氧苯基”，或者“1-6-甲基羰基-1-14-苯基羰基基”。 - **R1**表示“1-8-甲基烷基”，或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基”。 - **R2**表示“H”、“1-8-甲基烷基”，或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基”。 - **R3**表示“H”或“CH2-CO-OR4”。 - **R4**表示“H”、“1-6-甲基烷基”、或者其他形式如“1-6-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-14-苯基”（用于某些特定复合物）。 - **R5**表示“H”、“1-8-甲基烷基”、或者其他形式如“1-8-甲基烷基在1-14-苯基烷基上取代”或“1-8-甲基苯基（可能在苯基烷基上再取代）”。 此外，有几个特定的限制条件： - 当 **R3** 为“H”时，**R** 不能为“CN”、“NH2”或“CH2-NH2”。 - 当式样(I)中 **R3** 表示为“methoxycarbonyl methyl”、**R1** 为“methyl”、**R2** 为“methyl或H”时，**R** 不能为“CN”或“C(=NH)-OC2H5”。 - 当式样(I)中 **R3** 表示为“methoxycarbonyl methyl”或“hydroxycarbonyl methyl”、**R1** 为“methyl”、**R2** 为“methyl或H”时，**R** 不能为“NH2”、“CH2-NH2”、“C(=NH)-NH2”、“tert-butylloxycarbonylaminomethyl”或“benzyloxycarbonylguanidino”。 此外，还涉及这些化合物的盐类。 这些氢抗 weekends复合物及其盐类的制备方法和反应条件将作为研究的一个重要组成部分。
• Discovery of an Orally Active Non-Peptide Fibrinogen Receptor Antagonist
  作者：Hans Ulrich Stilz、Bernd Jablonka、Melitta Just、Jochen Knolle、Erich Friedrich Paulus、Gerhard Zoller

  DOI：10.1021/jm960210f

  日期：1996.1.1