沙芬酰胺杂质9 | 1000370-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 沙芬酰胺杂质9
• 中文别名: 沙芬酰胺杂质
• 英文名称: (S)-2-[3-(2-fluoro-benzyl)-4-(2-fluoro-benzyloxy)-benzylamino]propanamide
• 英文别名: (S)-2-[3-(2-fluorobenzyl)-4-(2-fluorobenzyloxy)-benzylamino]propanamide；Safinamide impurity 9；(2S)-2-[[4-[(2-fluorophenyl)methoxy]-3-[(2-fluorophenyl)methyl]phenyl]methylamino]propanamide
• CAS: 1000370-28-4
• 化学式: C₂₄H₂₄F₂N₂O₂
• 分子量: 410.464
• InChiKey: KNCBWHHLCCZNGN-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沙芬酰胺杂质9 、 甲烷磺酸 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.75h， 以89%的产率得到(S)-2-[3-(2-fluoro-benzyl)-4-(2-fluoro-benzyloxy)-benzylamino]propanamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDES WITH HIGH PURITY DEGREE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 2-[4-(3- OU 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES D'UN DEGRÉ DE PURETÉ ÉLEVÉ

  摘要：

  一种用于获得具有高纯度度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苄氧基)苄基氨基]丙酰胺及其与药学上可接受的酸盐，特别是含二苄衍生物杂质低于0.03%，最好低于0.01%重量的方法。该过程通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄亚胺]丙酰胺提交给还原剂（选择自硼氢化钠和硼氢化钾）的还原反应，在选择自C1-C5低级烷醇的有机溶剂中以适量进行，允许在还原反应过程中的实质位置形成和存在席夫碱的悬浮物，使其转变为席夫碱在相同有机溶剂中的饱和溶液。

  公开号：

  WO2009074478A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-fluoro-benzyl)-4-(2-fluoro-benzyloxy)-benzaldehyde 、 L-丙氨酰胺盐酸盐 在 platinum on carbon 三乙胺 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 6.0h， 以83%的产率得到沙芬酰胺杂质9
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDES WITH HIGH PURITY DEGREE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE 2-[4-(3- OU 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES D'UN DEGRÉ DE PURETÉ ÉLEVÉ

  摘要：

  一种用于获得具有高纯度度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苄氧基)苄基氨基]丙酰胺及其与药学上可接受的酸盐，特别是含二苄衍生物杂质低于0.03%，最好低于0.01%重量的方法。该过程通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苄氧基)苄亚胺]丙酰胺提交给还原剂（选择自硼氢化钠和硼氢化钾）的还原反应，在选择自C1-C5低级烷醇的有机溶剂中以适量进行，允许在还原反应过程中的实质位置形成和存在席夫碱的悬浮物，使其转变为席夫碱在相同有机溶剂中的饱和溶液。

  公开号：

  WO2009074478A1

文献信息

• Process for the preparation of Safinamide Mesylate intermediate
  申请人：RK Pharma Solutions LLC

  公开号：US20210040031A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present application provides methods for the synthesis of intermediates in the synthesis of Safinamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof herein Safinamide Mesylate, that is substantially free of impurities.

  本申请提供了一种在合成Safinamide或其药用可接受盐Safinamide Mesylate中的中间体的方法，该方法基本上不含杂质。
• [EN] AN IMPROVED SYNTHESIS OF ANTI-PARKINSON AGENT<br/>[FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE D'AGENT ANTIPARKINSONIEN
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2014178083A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to an improved process for synthesis of anti-Parkinson compound of formula (I) from commercially available (R)-benzyl glycidyl ether, wherein the compound obtained has enantiopurity greater than >98%. Formula (I) wherein R1 and R2 are each independently selected from hydrogen or halogen.

  本发明涉及一种改进的合成抗帕金森化合物的方法，该化合物的化学式为（I），可从商业上可获得的（R）-苄基环氧乙烷合成，其中所得化合物的对映纯度大于98％。化学式（I）中，R1和R2各自独立地选自氢或卤素。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- AND 2-FLUOROBENZYLOXY) BENZYLAMINO] PROPANAMIDES
  申请人：BARBANTI ELENA

  公开号：US20120157712A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to catalytic hydrogenation in the presence of a heterogeneous catalyst in a protic organic solvent.

  一种制备具有高纯度度数的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苯基氧基)苯基氨基]丙酰胺及其与药用可接受酸的盐的过程，特别是具有低于0.03％的二苯甲基衍生物杂质含量，最好是低于0.01％的重量。该过程通过在质子有机溶剂中存在异相催化剂的情况下将Schiff碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯基氧基)苯基亚甲基氨基]丙酰胺进行催化氢化来实现。
• Process for the production of 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy) benzylamino] propanamides
  申请人：Newron Pharmaceuticals S.p.A.

  公开号：US08076515B2

  公开（公告）日：2011-12-13

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to catalytic hydrogenation in the presence of a heterogeneous catalyst in a protic organic solvent.

  一种获得治疗活性的2-[4-(3-和2-(氟苯甲氧基)苯基)氨基]丙酰胺及其与药用可接受酸盐高纯度程度的过程，特别是二苯甲基衍生物杂质含量低于0.03％，最好低于0.01％重量。该过程通过在质子有机溶剂中以杂化催化剂存在下将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯甲氧基)苯基亚甲基]丙酰胺进行催化氢化来进行。
• HIGH PURITY 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO] PROPANAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Newron Pharmaceuticals S.p.A.

  公开号：US20140051758A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A process for obtaining therapeutically active 2-[4-(3- and 2-(fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamides, and their salts with pharmaceutically acceptable acids with high purity degree, in particular, with a content of dibenzyl derivatives impurities lower than 0.03%, preferably lower than 0.01% by weight. The process is carried out by submitting the Schiff bases intermediates 2-[4-(3- and 2-fluorobenzyloxy)benzylideneamino]propanamides to a reduction reaction with a reducing agent selected from sodium borohydride and potassium borohydride in an appropriate amount of an organic solvent selected from C 1 -C 5 lower alkanols, allowing the formation and presence during a substantial position of the reduction reaction course of a suspension of the Schiff base into the saturated solution of the Schiff base into the same organic solvent.

  一种制备具有高纯度的治疗活性2-[4-(3-和2-(氟苯甲氧基)苯基)氨基]丙酰胺及其盐的方法，其杂质二苯甲基衍生物含量低于0.03％，优选低于0.01％。该方法通过将席夫碱中间体2-[4-(3-和2-氟苯甲氧基)苯基亚胺基]丙酰胺与选择自C1-C5低级醇的有机溶剂的适当量还原剂（如氢硼酸钠和氢硼酸钾）进行还原反应，使得在还原反应过程中席夫碱的悬浮液形成并存在于同一有机溶剂的饱和溶液中。