N,N-dicyclopropyl-6-ethyl-1-methyl-4-thioureido-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide | 1271024-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: N,N-dicyclopropyl-6-ethyl-1-methyl-4-thioureido-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
• 英文别名: 7-(carbamothioylamino)-N,N-dicyclopropyl-10-ethyl-3-methyl-3,5,8,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1,4,6,8,11-pentaene-11-carboxamide
• CAS: 1271024-71-5
• 化学式: C₁₉H₂₃N₇OS
• 分子量: 397.504
• InChiKey: DOEXXBALAQVTSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dicyclopropyl-6-ethyl-1-methyl-4-thioureido-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(7-(dicyclopropylcarbamoyl)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-ylamino)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] JAK2 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE JAK2 ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES ET DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制JAK2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在作为抗增殖剂治疗癌症和其他疾病时具有用途。

  公开号：

  WO2011028864A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-amino-7-iodo-1-methyl-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl(2,4-dimethoxybenzyl)carbamate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 caesium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丁酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N,N-dicyclopropyl-6-ethyl-1-methyl-4-thioureido-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] JAK2 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND CANCER
  [FR] INHIBITEURS DE JAK2 ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES ET DU CANCER

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物抑制JAK2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在作为抗增殖剂治疗癌症和其他疾病时具有用途。

  公开号：

  WO2011028864A1

文献信息

• JAK2 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND CANCER
  申请人：Purandare Ashok V.

  公开号：US20110059943A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of JAK2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。公式I的化合物抑制JAK2的酪氨酸激酶活性，因此使它们在治疗癌症和其他疾病的抗增殖剂中有用。
• JAK2 inhibitors and their use for the treatment of myeloproliferative diseases and cancer
  申请人：Bristol-Meyers Squibb Company

  公开号：US08202881B2

  公开（公告）日：2012-06-19

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of JAK2, thereby making them useful as antiproliferative agents for the treatment of cancer and other diseases.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。式I化合物抑制JAK2的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂，用于治疗癌症和其他疾病。
• Structure-Based Design of Selective Janus Kinase 2 Imidazo[4,5-<i>d</i>]pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine Inhibitors
  作者：Amy C. Hart、Gretchen M. Schroeder、Honghe Wan、James Grebinski、Jennifer Inghrim、James Kempson、Junqing Guo、William J. Pitts、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed A. Khan、Jonathan Lippy、Matthew V. Lorenzi、Dan You、Theresa McDevitt、Ragini Vuppugalla、Yueping Zhang、Louis J. Lombardo、George L. Trainor、Ashok V. Purandare

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00225

  日期：2015.8.13

  Early hit to lead work on a pyrrolopyridine chemotype provided access to compounds with biochemical and cellular potency against Janus kinase 2 (JAK2). Structure-based drug design along the extended hinge region of JAK2 led to the identification of an important H-bond interaction with the side chain of Tyr 931, which improved JAK family selectivity. The 4,5-dimethyl thiazole analogue 18 demonstrated high levels of JAK family selectivity and was identified as a promising lead for the program.
• US8202881B2
  申请人：——

  公开号：US8202881B2

  公开（公告）日：2012-06-19
• US8673933B2
  申请人：——

  公开号：US8673933B2

  公开（公告）日：2014-03-18