7-methoxy-2-(4-methoxybenzyl)-6-sulfamoyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1064199-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-methoxy-2-(4-methoxybenzyl)-6-sulfamoyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 7-methoxy-2-(4-methoxybenzyl)-6-O-sulfamoyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；[7-methoxy-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl] sulfamate
• CAS: 1064199-08-1
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 378.449
• InChiKey: KEVLEJHEDXHHBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C
• 沸点：
  553.6±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-{2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]ethyl}acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨基磺酰氯 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 7-methoxy-2-(4-methoxybenzyl)-6-sulfamoyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  用于新型微管干扰物设计的拟仿体四氢异喹啉。

  摘要：

  结构-活动关系翻译为发现新的活动系列提供了快速的手段。该方法用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇模拟微管干扰物。将三点类固醇药效团的两个A环元素并入基于THIQ的A，B环模拟物中，将H键受体作为第三个基序与其连接。通过构象偏置对代表性6c的优化，使活性增加了10倍，并获得了一系列新的微管干扰物（例如9c），其抗增殖活性在纳摩尔范围内。THIQ衍生物匹配或超过甾体系列的活性，并表现出改善的理化性质。

  DOI：

  10.1021/ml200232c

文献信息

• Tetrahydroisoquinolinone-Based Steroidomimetic and Chimeric Microtubule Disruptors
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Meriel R. Major、Wolfgang Dohle、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Ann Fiore、Philip G. Kasprzyk、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201300261

  日期：2014.1

  steroidomimetic and chimeric microtubule disruptors based upon a steroidal starting point. A steroid A,B‐ring‐mimicking THIQ core was connected to methoxyaryl D‐ring ring mimics through methylene, carbonyl and sulfonyl linkers to afford a number of steroidomimetic hits (e.g., 7‐methoxy‐2‐(3‐ methoxybenzyl)‐6‐sulfamoyloxy‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline (20 c) GI50=2.1 μM). Optimisation and control experiments

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。