N-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 124066-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: N-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: N-acetyl-6-benzyloxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(7-methoxy-6-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• CAS: 124066-12-2
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃
• 分子量: 311.381
• InChiKey: ZMYOOXHSESTLRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  503.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 6-benzyloxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉酮的类固醇和嵌合微管干扰剂

  摘要：

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300261
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基)乙胺 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉酮的类固醇和嵌合微管干扰剂

  摘要：

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300261

文献信息

• Steroidomimetic Tetrahydroisoquinolines for the Design of New Microtubule Disruptors
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice Jourdan、Wolfgang Dohle、Meriel R. Kimberley、Mark P. Thomas、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/ml200232c

  日期：2012.1.12

  tetrahydroisoquinoline (THIQ)-based steroidomimetic microtubule disruptors. The two A-ring elements of a three-point steroidal pharmacophore were incorporated into a THIQ-based A,B-ring mimic to which an H-bond acceptor was attached as the third motif. Optimization of the representative 6c through conformational biasing delivered a 10-fold gain in activity and a new series of microtubule disruptors (e.g., 9c) with antiproliferative

  结构-活动关系翻译为发现新的活动系列提供了快速的手段。该方法用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇模拟微管干扰物。将三点类固醇药效团的两个A环元素并入基于THIQ的A，B环模拟物中，将H键受体作为第三个基序与其连接。通过构象偏置对代表性6c的优化，使活性增加了10倍，并获得了一系列新的微管干扰物（例如9c），其抗增殖活性在纳摩尔范围内。THIQ衍生物匹配或超过甾体系列的活性，并表现出改善的理化性质。
• Tetrahydroisoquinoline antiarrhythmic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04882337A1

  公开（公告）日：1989-11-21

  Novel 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(6,7-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-y l)quinoline compounds have been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts and various novel key intermediates therefor. These compounds are useful in therapy as anti-arrhythmic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac arrhythmias. Preferred compounds include 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(6-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2 -yl)quinoline and 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(7-hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2 -yl)quinoline. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已制备出新颖的4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(6,7-二取代-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)喹啉化合物，包括其药学上可接受的盐和各种新颖的关键中间体。这些化合物在治疗中作为抗心律失常剂是有用的，因此在治疗各种心脏心律失常方面具有价值。优选化合物包括4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(6-羟基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)喹啉和4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(7-羟基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)喹啉。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• Tetrahydroisoquinoline compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04965360A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  Novel 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(6,7-disubstituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-y l)quinoline compounds have been prepared, including their pharmaceutically acceptable salts and various novel key intermediates therefor. These compounds are useful in therapy as anti-arrhythmic agents and therefore, are of value in the treatment of various cardiac arrhythmias. Preferred compounds include 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(6-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2 -yl)quinoline and 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(7-hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2 -yl)-quinoline. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已制备出新型4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(6,7-二取代-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)喹啉化合物，包括它们的药学上可接受的盐和各种新型关键中间体。这些化合物在治疗中作为抗心律失常剂非常有用，因此在治疗各种心脏心律失常方面具有价值。首选化合物包括4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(6-羟基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)喹啉和4-氨基-6,7-二甲氧基-2-(7-羟基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)-喹啉。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• Ruthenium-catalyzed oxidation of amides and lactams with peroxides
  作者：Shunichi Murahashi、Takeshi Naota、Toshiyuki Kuwabara、Takao Saito、Hidenori Kumobayashi、Susumu Akutagawa

  DOI：10.1021/ja00177a067

  日期：1990.10
• CUSSANS, NIGEL J.
  作者：CUSSANS, NIGEL J.

  DOI：——

  日期：——